Θετική γνωμοδότηση για τη χρήση ενός αποτελεσματικού νέου φαρμάκου κατά του μεταστατικού ορθοκολικού καρκίνου, έδωσε ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ).

Η Επιτροπή Φαρμακευτικών Προϊόντων Ανθρώπινης Χρήσης (CHMP) του Οργανισμού, εξέδωσε θετική γνωμοδότηση, συνιστώντας την έγκριση του Panitumumab για χρήση στην Ευρωπαϊκή Ένωση ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε συνδυασμό με FOLFOX και ως θεραπεία δεύτερης γραμμής σε συνδυασμό με FOLFIRI σε ασθενείς που έχουν λάβει χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής με φθοριοπυριμιδίνες (εξαιρουμένης της ιρινοτεκάνης) για ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο και φυσιολογικό KRAS.

Η θετική αυτή γνωμοδότηση αποτελεί αποτέλεσμα της επιτυχούς διαδικασίας επανεξέτασης που ζήτησε η εταιρεία Αmgen.

'Η εν λόγω γνωμοδότηση, για την οποία εκκρεμεί η τελική απόφαση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής, αποτελεί μια ευπρόσδεκτη εξέλιξη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε επιπρόσθετες θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς που αντιμετωπίζουν μια επιθετική νόσο για την οποία υπάρχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές', δήλωσε ο Willard H.

Dere, M.D., senior vice president and international chief medical officer της Amgen.

'Μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν Panitumumab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να επιβιώσουν περισσότερο χωρίς επιδείνωση της νόσου, σε ένα θεραπευτικό πεδίο, στο οποίο λίγοι είναι οι στοχευμένοι παράγοντες που έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικοί όταν χρησιμοποιούνται με χημειοθεραπεία'.

Τα δεδομένα από τις Μελέτες 20050203 (PRIME) και 20050181 (181), έδειξαν ότι η προσθήκη του Panitumumab σε χημειοθεραπεία με FOLFOX ή FOLFIRI βελτίωσε την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (Progression-Free Survival: PFS), σε σύγκριση με τη χορήγηση μόνο χημειοθεραπείας σε ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο και φυσιολογικό KRAS.

Ανταπόκριση

Επίσης, το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (Οverall Response Rate: ORR) για τον συνδυασμό Panitumumab με χημειοθεραπεία ήταν υψηλότερο από ό,τι για τη χορήγηση μόνο χημειοθεραπείας.

Αν και αριθμητικά μεγαλύτερη, η βελτίωση της διάμεσης συνολικής επιβίωσης (Overall Survival: OS) δεν ήταν στατιστικά σημαντική στην ομάδα του Panitumumab σε καμία από τις δύο αυτές μελέτες.

Η μελέτη PRIME, στο πλαίσιο της οποίας αξιολογήθηκε ο συνδυασμός Panitumumab (6,0 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες) με FOLFOX έναντι του FOLFOX, σε ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο και φυσιολογικό KRAS, κατέδειξε ότι το Panitumumab σε συνδυασμό με FOLFOX βελτίωσε σημαντικά την PFS έναντι του FOLFOX (διάμεση τιμή 9,6 μήνες έναντι 8,0 μηνών, HR 0,80, 95% CI: 0,66-0,97, p=0,02).

Επιπρόσθετα, ο συνδυασμός Panitumumab με FOLFOX οδήγησε σε αριθμητικά μεγαλύτερη OS έναντι του FOLFOX (διάμεση τιμή 23,9 μήνες έναντι 19,7 μηνών, HR 0,83, 95% CI: 0,67-1,02), αν και η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική (p=0,072).

Το ORR που επιτεύχθηκε με τον συνδυασμό Panitumumab με FOLFOX ήταν υψηλότερο από ό,τι με FOLFOX (55% έναντι 48%).

Η μελέτη 181 έδειξε ότι η προσθήκη Panitumumab (6,0 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες) σε χημειοθεραπεία με FOLFIRI βελτίωσε τη διάμεση PFS κατά δύο μήνες σε ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο και φυσιολογικό KRAS, σε σύγκριση με το FOLFIRI (διάμεση τιμή 5,9 μήνες έναντι 3,9 μηνών, HR 0,73, 95% CI: 0,59-0,90, p=0,004).

Συνδυασμός

Επίσης, ο συνδυασμός του Panitumumab με FOLFIRI οδήγησε σε σημαντική αύξηση και συγκεκριμένα σε υπερτριπλασιασμό το ORR, σε σύγκριση με το FOLFIRI (35% έναντι 10%). Αν και ποσοτικά μεγαλύτερη (14,5 μήνες έναντι 12,5 μηνών, HR 0,85), η βελτίωση της διάμεσης OS (ενός από τα κύρια καταληκτικά σημεία) δεν ήταν στατιστικά σημαντική στην ομάδα Panitumumab (p=0,12).

Όσον αφορά στις ανεπιθύμητες ενέργειες, αναφέρθηκαν οι γνωστές τοξικότητες που σχετίζονται με τη θεραπεία με αντι-EGFR, όπως το εξάνθημα, η διάρροια και υπομαγνησιαιμία. Οι σχετιζόμενες με τη χορήγηση του Panitumumab αντιδράσεις κατά την έγχυση, βαθμού 3/4 αναφέρθηκαν σε λιγότερο από 1% των ασθενών.

Σε ασθενείς με μεταλλαγμένο KRAS, τα αποτελέσματα ήταν υποδεέστερα για τους ασθενείς που έλαβαν Panitumumab με FOLFOX, έναντι του FOLFOX. Το Panitumumab θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο στους ασθενείς με επιβεβαιωμένο φυσιολογικό KRAS, δεδομένου ότι τα αποτελέσματα στους ασθενείς με μεταλλαγμένο KRAS ήταν υποδεέστερα σε σχέση με αυτούς που έλαβαν θεραπεία μόνο με FOLFOX.

Οι μελέτες PRIME και 181 της Amgen ήταν οι πρώτες μελέτες Φάσης 3 που ανέλυσαν προοπτικά την επίδραση ενός αναστολέα του EGFR ανάλογα με το KRAS status σε ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο.

Το Panitumumab είναι ήδη εγκεκριμένο και καθιερωμένο σε 40 χώρες ως μονοθεραπεία για ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο και φυσιολογικό KRAS, όταν η κλασική χημειοθεραπεία δεν είναι πλέον αποτελεσματική.

Στις ΗΠΑ, το Panitumumab έλαβε έγκριση μέσω ταχείας διαδικασίας τον Σεπτέμβριο του 2006 ως μονοθεραπεία για τη θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο που εκφράζεται μέσω του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) με μη μεταλλαγμένο, (φυσιολογικό) γονίδιο KRAS μετά από αποτυχία χημειοθεραπευτικών σχημάτων που περιείχαν φθοριοπυριμιδίνη, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη.

Η χρήση του Panitumumab δεν συνιστάται σε ασθενείς των οποίων οι όγκοι φέρουν μεταλλάξεις στο κωδικόνιο 12 ή 13 του KRAS.

Στην Ιαπωνία και το Ισραήλ, το Panitumumab είναι επίσης εγκεκριμένο για χρήση σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο και φυσιολογικο KRAS.

KRAS

Αποτελέσματα από μελέτες που πραγματοποιήθηκαν τα τελευταία 25 χρόνια καταδεικνύουν ότι το γονίδιο KRAS διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της κυτταρικής αύξησης.

Στον μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο, ο υποδοχέας EGFR μεταδίδει σήματα μέσω μιας ομάδας ενδοκυττάριων πρωτεϊνών. Μόλις φθάσουν στον πυρήνα, τα σήματα αυτά δίνουν οδηγίες στο καρκινικό κύτταρο για να αναπαραχθεί και να μετασταθεί, οδηγώντας σε εξέλιξη του καρκίνου.

Οι θεραπείες με αντισώματα αντι-EGFR αναστέλλουν την ενεργοποίηση του EGFR, αναστέλλοντας έτσι μετέπειτα επεισόδια που οδηγούν σε κακοήθη σήμανση.

Ωστόσο, σε ασθενείς των οποίων οι όγκοι έχουν μεταλλαγμένο γονίδιο KRAS, η πρωτεΐνη KRAS είναι πάντοτε 'ενεργοποιημένη', ανεξάρτητα από το αν ο EGFR έχει ενεργοποιηθεί ή έχει ανασταλεί θεραπευτικά. Μεταλλαγές του γονιδίου KRAS παρατηρούνται σε περίπου 40-50% των ασθενών με mCRC.

Καρκίνος

Ο ορθοκολικός καρκίνος είναι ο τρίτος πιο συχνός καρκίνος παγκοσμίως στους άνδρες και ο δεύτερος πιο συχνός στις γυναίκες. Το 2008, διαγνώστηκαν περίπου 1,23 εκατομμύρια περιστατικά ορθοκολικού καρκίνου παγκοσμίως.

Το Panitumumab είναι το πρώτο πλήρως ανθρώπινο αντι-EGFR αντίσωμα που εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ για τη θεραπεία του μεταστατικού ορθοκολικού καρκίνου. Το Panitumumab εγκρίθηκε στις ΗΠΑ τον Σεπτέμβριο του 2006 ως μονοθεραπεία για ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο που εκφράζεται μέσω του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), με μη μεταλλαγμένο, (φυσιολογικό) γονίδιο KRAS μετά από αποτυχία χημειοθεραπευτικών σχημάτων που περιείχαν φθοριοπυριμιδίνη, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη.

Η αποτελεσματικότητα του Panitumumab ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία του μεταστατικού ορθοκολικού καρκίνου βασίζεται στην PFS. Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς που λαμβάνουν μονοθεραπεία με Panitumumab ανταποκρίνονται στη θεραπεία, με μέσο όρο οφέλους στην PFS έξι μηνών.

Σήμερα, δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που να δείχνουν βελτίωση των σχετιζόμενων με τη νόσο συμπτωμάτων ή αύξηση της επιβίωσης με το Panitumumab.

Αναδρομικές αναλύσεις υποομάδων από μελέτες του μεταστατικού ορθοκολικού καρκίνου δεν έχουν δείξει θεραπευτικό όφελος με το Panitumumab σε ασθενείς των οποίων οι όγκοι είχαν μεταλλαγές στο κωδικόνιο 12 ή 13 του KRAS. Η χρήση του Panitumumab δεν συνιστάται για τη θεραπεία του μεταστατικού ορθοκολικού καρκίνουπου φέρει αυτές τις μεταλλαγές.

Τον Δεκέμβριο του 2007, Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε υπό όρους έγκριση κυκλοφορίας του Panitumumab ως μονοθεραπείας για ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο που εκφράζεται μέσω του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), με μη μεταλλαγμένο, (φυσιολογικό) γονίδιο KRAS μετά από αποτυχία χημειοθεραπευτικών σχημάτων που περιείχαν φθοριοπυριμιδίνη, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη.

Tο Panitumumab κυκλοφορεί σε περισσότερες από 30 ευρωπαϊκές χώρες, στη Ρωσσία, στο Ισραήλ, στην Αυστραλία, στον Καναδά και στην Ιαπωνία. Οι αιτήσεις στον υπόλοιπο κόσμο εκκρεμούν.

Ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο που εκφράζεται μέσω του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), με μη μεταλλαγμένο, (φυσιολογικό) γονίδιο KRAS μετά από αποτυχία χημειοθεραπευτικών σχημάτων που περιείχαν φθοριοπυριμιδίνη, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται σε ασθενείς με ιστορικό βαριών ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων υπερευαισθησίας στο προϊόν και σε ασθενείς με ενδιάμεση πνευμονίτιδα ή πνευμονική ίνωση.

Άλλες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με ιδιαίτερη σημασία, οι οποίες σχετίστηκαν με το Panitumumab ή/και με θεραπεία με μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του EGFR, περιλαμβάνουν δερματολογικές αντιδράσεις, πνευμονικές επιπλοκές, διαταραχές των ηλεκτρολυτών και σχετιζόμενες με έγχυση αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων σπάνιων αναφορών με θανατηφόρο έκβαση).

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αυτές θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Για πληροφορίες σχετικά με την κατάλληλη αντιμετώπιση αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών δείτε την Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος.

Έχει παρατηρηθεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε ασθενείς που αναπτύσσουν βαριά διάρροια και αφυδάτωση. Το Panitumumab δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με IFL [bolus 5-φθοριοουρακίλης (500 mg/m2), λευκοβορίνης (20 mg/m2) και ιρινοτεκάνης (125 mg/m2)] ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιλαμβάνει μπεβασιζουμάμπη.

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Συνήθη λάθη που αποτελούν κοινή πηγή ιατρικών προβλημάτων κατά το ρεβεγιόν της Πρωτοχρονιάς
Γιατί τον χειμώνα βαριόμαστε να ασκηθούμε;
ΕΟΠΑΕ στη Στερεά Ελλάδα: Δύο νέες δομές για την αντιμετώπιση των εξαρτήσεων στην Εύβοια