Σκλήρυνση κατά πλάκας: Το αντίσωμα CD20 Ublituximab αποφεύγει τις εξάρσεις και εμποδίζει νέες βλάβες

Το "γλυκοτεχνικά" τροποποιημένο αντίσωμα CD20 ublituximab, το οποίο οδηγεί σε ταχεία εξάντληση των Β - κυττάρων, μείωσε το ετήσιο ποσοστό υποτροπών σημαντικά περισσότερο από το ανοσοκατασταλτικό Teriflunomid σε 2 βασικές μελέτες φάσης 3 σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RRMS).

Το πλεονέκτημα ήταν ιδιαίτερα σαφές στην περίπτωση των βλαβών που ενισχύουν το γαδολίνιο στην απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού. Αντίθετα, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο δραστικών ουσιών ως προς την εξέλιξη της αναπηρίας. Τα αποτελέσματα έχουν δημοσιευθεί τώρα στο New England Journal of Medicine. 

Δεδομένου ότι τα Β - κύτταρα εμπλέκονται στην καταστροφή των περιβλημάτων της μυελίνης, η οποία οδηγεί μακροπρόθεσμα στις γνωστές αναπηρίες στη σκλήρυνση κατά πλάκας, η εξάντληση των Β - κυττάρων είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση.

Το rituximab, το οποίο χρησιμοποιείται εδώ και καιρό σε άλλα αυτοάνοσα νοσήματα, είναι ένα από τα ισχυρότερα δραστικά συστατικά όσον αφορά τη μείωση του ετήσιου ποσοστού υποτροπών. Εφόσον δεν είναι εγκεκριμένο για την ένδειξη, η θεραπεία πρέπει να είναι "off label". Ωστόσο, υπάρχουν ήδη δύο εγκεκριμένοι αναστολείς CD20, το ocrelizumab και το ofatumumab.

Με το ublituximab, μια άλλη δραστική ουσία θα μπορούσε σύντομα να προστεθεί σε αυτήν την ομάδα. Το ιδιαίτερο χαρακτηριστικό είναι μια αλλαγή στη γλυκοζυλίωση, δηλαδή στις αλυσίδες σακχάρου που περιβάλλουν πολλές πρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένων των αντισωμάτων.

Αυτό πιστεύεται ότι αυξάνει την εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταροτοξικότητα που προκαλείται από κύτταρα που είναι υπεύθυνα για την καταστροφή των Β-κυττάρων.

Λέγεται ότι το ublituximab έχει 25 έως 30 φορές ισχυρότερο αποτέλεσμα από άλλα αντισώματα CD20. Σε μια μελέτη φάσης 2, η πλήρης εξάντληση των Β - κυττάρων επιτεύχθηκε μετά από μόλις 48 ώρες.

Δυστυχώς, στη μελέτη φάσης 3, το ubituximab δεν συγκρίθηκε με άλλο αντίσωμα CD20, αλλά με τεριφλουνομίδη, την οποία η Γερμανική Νευρολογική Εταιρεία κατατάσσει στην κατηγορία αποτελεσματικότητας 1, με σχετική μείωση του ποσοστού υποτροπής σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο 30% έως 50%.

Τα αντισώματα CD20 κατατάσσονται στην κατηγορία αποτελεσματικότητας 3 με μείωση του ποσοστού υποτροπών άνω του 60% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ή περισσότερο από 40% σε σύγκριση με τις ουσίες της κατηγορίας 1.

Πηγές:
New England Journal of Medicine