Σε ένα επίτευγμα που φέρνει τις ξενομεταμοσχεύσεις ένα βήμα πιο κοντά στην κλινική πράξη, επιστήμονες της NYU παρακολούθησαν με πρωτοφανή λεπτομέρεια την ανοσολογική αντίδραση ενός ανθρώπινου οργανισμού σε μεταμοσχευμένο γενετικά τροποποιημένο νεφρό χοίρου για διάστημα 61 ημερών.

Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο "Nature" και θεωρούνται ορόσημο για τον τομέα.

Το όργανο προήλθε από χοίρο που έφερε μία βασική γενετική τροποποίηση, ώστε να μην εκφράζει το ισχυρά ανοσογόνο μόριο α-Gal. Το νεφρό συνοδευόταν από ιστό θύμου αδένα χοίρου, ενώ ο λήπτης ήταν ασθενής με εγκεφαλική νεκρότητα – ένα μοντέλο που χρησιμοποιείται για ασφαλή μελέτη τέτοιων πειραμάτων.

61 ημέρες λειτουργίας – παρά τα επεισόδια απόρριψης

Παρά το γεγονός ότι δεν εφαρμόστηκαν πιο προηγμένες μορφές ανοσοκαταστολής, το μόσχευμα λειτούργησε κανονικά επί δύο μήνες: διατηρήθηκε σταθερή νεφρική λειτουργία, ισορροπία ηλεκτρολυτών και δεν χρειάστηκε αιμοκάθαρση.

Στο μεταξύ σημειώθηκαν δύο κρίσιμα επεισόδια απόρριψης.

Στις 10 ημέρες, παρατηρήθηκε πρώιμη ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού, αλλά η λειτουργία του οργάνου παρέμεινε σταθερή. Στην 33η ημέρα, τα επίπεδα κρεατινίνης εκτοξεύτηκαν, σηματοδοτώντας σοβαρή απόρριψη.

Οι γιατροί αντέδρασαν με πλασμαφαίρεση και εξειδικευμένες θεραπείες καταστολής του συμπληρώματος και κατάφεραν να αναστρέψουν την κατάσταση.

Προς το τέλος του πειράματος εμφανίστηκαν σημάδια μικτής απόρριψης – ένας συνδυασμός αντίδρασης αντισωμάτων και Τ-κυττάρων – τα οποία όμως δεν αντιμετωπίστηκαν, καθώς η μελέτη όδευε προς ολοκλήρωση.

Οι ανοσολογικές αντιδράσεις "σε slow motion"

Σε μια δεύτερη δημοσίευση στο Nature, η ίδια ερευνητική ομάδα παρουσίασε μια εντυπωσιακή χαρτογράφηση των ανοσολογικών διεργασιών που εκτυλίχθηκαν κατά τη διάρκεια του διμήνου.

Οι ερευνητές είδαν το ανοσοποιητικό να "ξυπνάει" σταδιακά:

Πρώτα ενεργοποιήθηκαν πλασματοβλάστες, NK κύτταρα και δενδριτικά κύτταρα. Από την τρίτη εβδομάδα, τα Τ-κύτταρα πολλαπλασιάστηκαν και απέκτησαν επιθετικό προφίλ.

Ένα από τα πιο ενδιαφέροντα ευρήματα ήταν ότι προϋπάρχοντες Τ-κυτταρικοί κλώνοι του λήπτη —κύτταρα που ήδη "αναγνώριζαν" τον χοίρο ως ξένο— πολλαπλασιάστηκαν θεαματικά μετά τη μεταμόσχευση και εντοπίστηκαν μέσα στο μόσχευμα, δείχνοντας ότι έπαιξαν καθοριστικό ρόλο στην απόρριψη.

Στον ιστό του νεφρού κυριάρχησαν μακροφάγα που έφεραν το μόριο CXCL9, χαρακτηριστικό έντονης φλεγμονής καθοδηγούμενης από την κυτοκίνη IFN-γ.

Παράλληλα καταγράφηκαν πρώιμες ινωτικές αλλαγές και ενεργοποίηση του συμπληρώματος, τα οποία μειώθηκαν μετά τη θεραπευτική παρέμβαση.

Τι σημαίνει το εύρημα

Οι ερευνητές χαρακτηρίζουν τα δεδομένα ως την πιο ολοκληρωμένη εικόνα που έχουμε ποτέ για το πώς το ανθρώπινο ανοσοποιητικό αντιμετωπίζει ένα όργανο χοίρου.

Η εργασία ανοίγει τον δρόμο για καλύτερα στοχευμένες θεραπείες που θα μπορούσαν να περιορίσουν την απόρριψη και να επιτρέψουν μεγαλύτερη διάρκεια λειτουργίας των ξενομοσχευμάτων στο μέλλον.

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Εξαρθρώθηκε κύκλωμα που διέπραττε απάτες με φάρμακα σε βάρος του ΕΟΠΥΥ
Τρία βήματα για ανανεωμένο πρόσωπο πριν την Πρωτοχρονιά
Για πρώτη φορά μια μελέτη με Ελληνική «σφραγίδα» επιλέγεται στις οκτώ κορυφαίες κλινικές δοκιμές στον κόσμο