Η αμερικανική φαρμακευτική αρχή FDA περιόρισε την ένδειξη για μια αμφιλεγόμενη γονιδιακή θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne (DMD) μετά από 2 θανάτους από οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Στο μέλλον, το Delandistrogene moxeparvovec-rokl (Elevidys) θα επιτρέπεται να χορηγείται μόνο σε παιδιά που είναι ακόμα σε θέση να περπατούν στην ηλικία των 4 ετών.

Σε μια πλαισιωμένη ένδειξη υπάρχει προειδοποίηση για τον κίνδυνο οξείας ηπατικής βλάβης. Το Elevidys είναι η μόνη γονιδιακή θεραπεία για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne, η οποία μέχρι σήμερα δεν είναι ιάσιμη και μειώνει το προσδόκιμο ζωής των παιδιών που πάσχουν από αυτήν.

Αιτία της νόσου είναι μεταλλάξεις στο γονίδιο της δυστροφίνης, οι οποίες οδηγούν στην απώλεια μιας σημαντικής δομικής πρωτεΐνης στα μυϊκά κύτταρα. Χωρίς το "αμορτισέρ" της δυστροφίνης, η διάρκεια ζωής των μυϊκών κυττάρων είναι περιορισμένη. Δεν μπορούν να αντικατασταθούν από τον οργανισμό. Προκύπτει μια προοδευτική μυϊκή αδυναμία, η οποία τελικά έχει θανατηφόρο κατάληξη.

Η γονιδιακή θεραπεία θα μπορούσε να θεραπεύσει την ασθένεια, εγκαθιστώντας μια σωστή έκδοση του γονιδίου της δυστροφίνης στα μυϊκά κύτταρα. Ωστόσο, το γονίδιο είναι μεγαλύτερο από τη χωρητικότητα φόρτωσης των αδενοσυνδεδεμένων ιών, οι οποίοι είναι διαθέσιμοι ως γονιδιακοί φορείς.

Για το λόγο αυτό, το Elevidys εγκαθιστά το γονίδιο για μια συντομευμένη μικροδυστροφίνη. Φαίνεται απίθανο το Elevidys να μπορεί να θεραπεύσει πλήρως την ασθένεια.

Στη μελέτη φάσης 3, τα αποτελέσματα της οποίας δημοσιεύθηκαν πριν από ένα χρόνο στο Nature Medicine, το γονίδιο της μικροδυστροφίνης εκφράστηκε 12 εβδομάδες μετά τη θεραπεία στο 34,3% των μυϊκών βιοψιών. Η κλινική εξέταση των 62 παιδιών κατέγραψε μια ορισμένη βελτίωση σε μια δοκιμασία όρθισης ή στην ταχύτητα των 10 μέτρων σε σύγκριση με μια τυχαία ομάδα ελέγχου.

Στον πρωταρχικό τελικό στόχο της μελέτης, το "North Star Ambulatory Assessment" (NSAA), που αξιολογεί την κινητικότητα με 34 βαθμούς, το πλεονέκτημα ήταν μόνο 0,65 βαθμοί και δεν ήταν στατιστικά σημαντικό, πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να είναι και τυχαίο. Ως εκ τούτου, η Ευρωπαϊκή Υπηρεσία Φαρμάκων (EMA) αρνήθηκε να χορηγήσει άδεια κυκλοφορίας τον Ιούλιο του 2025.

Η χρήση του φαρμάκου είναι αμφιλεγόμενη και στις ΗΠΑ, όπου η γονιδιακή θεραπεία είχε ήδη εγκριθεί τον Ιούνιο του 2023 με βάση δεδομένα σχετικά με την έκφραση της μίνι-δυστροφίνης και λόγω έλλειψης αποτελεσματικών εναλλακτικών λύσεων.

Μια ομάδα ειδικών της Αμερικανικής Ακαδημίας Νευρολογίας είχε επισημάνει πρόσφατα την περιορισμένη αποτελεσματικότητα του Elevidys και τους πιθανούς κινδύνους.

Στις μελέτες είχαν παρατηρηθεί περιπτώσεις μυοκαρδίτιδας, ηπατικής βλάβης και θρομβοπενίας.

Τον Ιούλιο του 2025 έγινε γνωστό ότι 2 παιδιά πέθαναν από οξεία ηπατική ανεπάρκεια μετά από θεραπεία με Elevidys.

Και τα δύο παιδιά δεν μπορούσαν πλέον να περπατήσουν. Ένα άλλο παιδί υπέστη σοβαρή, μη θανατηφόρα οξεία ηπατική βλάβη, η οποία συνδέθηκε με μεσεντερική φλεβική θρόμβωση, εντερική ισχαιμία και νέκρωση, καθώς και πυλαία υπέρταση. Ένα τρίτο θάνατο υπέστη ένας ενήλικας που είχε λάβει Elevidys σε μια κλινική μελέτη για τη θεραπεία μιας δυστροφίας των άκρων.

Ως αποτέλεσμα, ο FDA σταμάτησε τις τρέχουσες κλινικές μελέτες τον Ιούλιο και ο παρασκευαστής διέκοψε την περαιτέρω διανομή.

Με την τρέχουσα απόφαση, επιτρέπεται η θεραπεία και άλλων παιδιών στις ΗΠΑ. Ωστόσο, η χρήση περιορίζεται σε παιδιά ηλικίας τουλάχιστον 4 ετών που μπορούν ακόμα να περπατήσουν. Οι ειδικές πληροφορίες συνοδεύονται επίσης από μια προειδοποίηση που επισημαίνει τον κίνδυνο οξείας ηπατικής βλάβης. Κατά τους πρώτους τρεις μήνες προβλέπονται εβδομαδιαίες εξετάσεις του ήπατος.

Ο παρασκευαστής είχε επισημάνει με επιτυχία ότι ήδη περισσότερα από 1.100 άτομα είχαν λάβει τη γονιδιακή θεραπεία και ότι ο κίνδυνος οξείας ηπατικής βλάβης ήταν επομένως μικρός. Οι ειδικοί αποδίδουν τις ηπατικές βλάβες στη χρήση ανασυνδυασμένων αδενοσυνδεδεμένων ιών, οι οποίοι είναι ανοσογόνοι και μπορεί να είναι ηπατοτοξικοί. Αφορούνται και άλλες γονιδιακές θεραπείες.

Μια μετα-ανάλυση είχε ήδη διερευνήσει το 2022 στο Frontiers in Immunology 11 θανάτους σε 8 κλινικές μελέτες σε ένα συνολικό αριθμό 7.289 ατόμων που είχαν υποβληθεί στη θεραπεία. Ο κίνδυνος είναι λοιπόν γνωστός και σε πολλές μελέτες οι συμμετέχοντες λαμβάνουν προληπτικά στεροειδή για να αποτρέψουν μια επίθεση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Αυτό, παρεμπιπτόντως, θέτει επίσης σε κίνδυνο την αποτελεσματικότητα της γονιδιακής θεραπείας. Διότι όταν οι αδενοσυνδεδεμένοι ιοί παρεμποδίζονται από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, δεν μπορούν πλέον να μεταφέρουν το γονιδιακό τους φορτίο στα κύτταρα-στόχους.

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Πόνος: Οι καλύτερες στάσεις ύπνου
Ο βασιλιάς Κάρολος κερδίζει τη μάχη με τον καρκίνο και απευθύνει έκκληση για έγκαιρη διάγνωση
Αυξημένοι υγειονομικοί έλεγχοι ενόψει εορτών - Τι γίνεται με εταιρείες εστίασης που δέχονται παραγγελίες