Οι γενετικοί και οι κλινικοί παράγοντες κινδύνου - όταν συνδυαστούν σε ένα ενιαίο προφίλ κινδύνου βασισμένο στη γονιδιωματική - μπορούν να βοηθήσουν στην πρόβλεψη του ποιοι θα εξελιχθούν από φυσιολογική σκέψη (CU) ή ήπια γνωστική διαταραχή (MCI) σε άνοια. Χρησιμοποιώντας δεδομένα από το National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC) και το Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), οι ερευνητές δημιούργησαν ένα μοντέλο κινδύνου που συνδύαζε κλινικές βαθμολογίες (τροποποιημένο CAIDE, mCAIDE), οικογενειακό ιστορικό, γονότυπο APOE, σπάνιες μεταλλάξεις της νόσου Alzheimer και πολυγονιδιακές βαθμολογίες κινδύνου (Polygenic Risk Scores, PRS).

«Μεταξύ 3.429 ενηλίκων, το 81% είχε τουλάχιστον έναν από αυτούς τους δείκτες υψηλού κινδύνου, με το οικογενειακό ιστορικό και το APOE ε4 να είναι τα συχνότερα. Τα στατιστικά μοντέλα έδειξαν σαφή τάση: κάθε πρόσθετος παράγοντας αύξανε τον κίνδυνο άνοιας κατά 34%, ενώ άτομα με τέσσερις δείκτες είχαν πενταπλάσιο κίνδυνο από όσους δεν είχαν κανέναν. Συνολικά, η μελέτη δείχνει ότι οι γονιδιωματικά ενημερωμένοι υπολογισμοί κινδύνου μπορούν να βοηθήσουν στον εντοπισμό ατόμων υψηλότερου κινδύνου νωρίτερα και να υποστηρίξουν πιο εξατομικευμένες στρατηγικές υγείας του εγκεφάλου», αναφέρει ο κ. Σπύρος Ευθυμιόπουλος Καθηγητής Νευροβιολογίας, Τμήμα Βιολογίας, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών και προσθέτει:

Γιατί έχει σημασία ο ολοκληρωμένος υπολογισμός κινδύνου άνοιας

Καθώς η νόσος Alzheimer γίνεται ολοένα και πιο συχνή και οι τρέχουσες θεραπείες παραμένουν περιορισμένες, η έγκαιρη πρόληψη αποκτά αυξανόμενη σημασία. Το άρθρο υπογραμμίζει τους γονιδιωματικά ενημερωμένους υπολογισμούς κινδύνου ως ένα υποσχόμενο εργαλείο που συνδέει τη μακροχρόνια γενετική προδιάθεση με τους καθημερινούς, τροποποιήσιμους παράγοντες υγείας. Τα παραδοσιακά κλινικά εργαλεία κινδύνου εστιάζουν κυρίως σε παράγοντες τρόπου ζωής, καρδιαγγειακής υγείας και κοινωνικών συνθηκών, ενώ τα γενετικά εργαλεία επικεντρώνονται σε κληρονομούμενες μεταλλάξεις, τον γονότυπο APOE ή σε ευρύτερα γενετικά μοτίβα. Συνδυάζοντας και τις δύο κατηγορίες πληροφοριών σε ένα ενιαίο προφίλ, η μελέτη επιδιώκει να αποτυπώσει μια πληρέστερη εικόνα - τόσο της βιολογικής ευαλωτότητας με την οποία γεννιόμαστε όσο και των παραγόντων κινδύνου που συσσωρεύουμε στη διάρκεια της ζωής.

Ποιοι συμμετείχαν και πόσο συχνοί ήταν οι παράγοντες κινδύνου

Η μελέτη περιέλαβε ηλικιωμένους ενήλικες από το NACC και το ADNI, με μέση ηλικία 75 ετών, και τους παρακολούθησε επί σχεδόν έξι χρόνια. Οι συμμετέχοντες του NACC ήταν συχνότερα γνωστικά ακέραιοι, ενώ το ADNI περιελάμβανε περισσότερα άτομα με ήπια γνωστική διαταραχή. Και στις δύο ομάδες, ο συχνότερος παράγοντας κινδύνου ήταν το οικογενειακό ιστορικό (56%), ακολουθούμενο από το APOE ε4 (36%), υψηλές βαθμολογίες mCAIDE (34%) και υψηλό πολυγονιδιακό κίνδυνο (11%). Κανένας δεν έφερε σπάνιες μονογονιδιακές μεταλλάξεις Alzheimer, κάτι αναμενόμενο, καθώς αυτές είναι ασυνήθιστες ακόμη και σε εξειδικευμένες κλινικές μνήμης. Συνολικά, μόνο περίπου 20% των συμμετεχόντων δεν είχε κανέναν παράγοντα κινδύνου, ενώ περίπου 80% είχε έναν ή περισσότερους, δείχνοντας ότι τα άτομα που παρακολουθούνται σε αυτές τις κλινικές τείνουν να έχουν υψηλή βασική-βιολογική ευαλωτότητα.

Πώς προστίθεται ο κίνδυνος: Το μοτίβο «δόσης - απόκρισης»

Κεντρικό εύρημα της μελέτης είναι η σταδιακή, βήμα-βήμα αύξηση του κινδύνου άνοιας καθώς ενσωματώνονται περισσότεροι δείκτες. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι κάθε πρόσθετος παράγοντας αυξάνει τον κίνδυνο κατά 34%. Σε ομαδοποιημένη ανάλυση, άτομα με τέσσερις δείκτες είχαν πενταπλάσιο κίνδυνο σε σχέση με άτομα χωρίς κανέναν. Όσοι είχαν δύο ή τρεις δείκτες εμφάνιζαν επίσης σημαντικά υψηλότερους κινδύνους—83% και 105% αντίστοιχα. Οι καμπύλες επιβίωσης έδειξαν ότι άτομα με περισσότερους δείκτες επιδεινώνονταν ταχύτερα με την πάροδο του χρόνου. Αυτά τα μοτίβα δείχνουν ότι η συνολική δέσμη γενετικών και κλινικών παραγόντων παρέχει ισχυρότερη προγνωστική ισχύ από την εστίαση σε έναν μόνο παράγοντα. Η προσέγγιση αυτή εναρμονίζεται με την ιδέα ότι η νόσος Alzheimer αναπτύσσεται μέσω ενός συνδυασμού κληρονομικής ευπάθειας και εκθέσεων στη διάρκεια της ζωής.

Συσχέτιση ευρημάτων με ευρύτερα μοντέλα της νόσου Alzheimer

Οι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι η νόσος Alzheimer δεν είναι μια ενιαία κατάσταση, αλλά ένα σύνολο αλληλοεπικαλυπτόμενων οδών—αυτοσωματικά επικρατής τύπος, τύπος καθοδηγούμενος από APOE, και τύποι ανεξάρτητοι από APOE - διαμορφωμένων από γενετικούς και βιολογικούς-εγκεφαλικές παράγοντες. Η μελέτη δείχνει ότι το συνολικό φορτίο κινδύνου προβλέπει την εξέλιξη σε άνοια και ενισχύει την ιδέα ότι η Alzheimer προκύπτει από πολλαπλές αλληλεπιδρώσες δυνάμεις και όχι από μία μόνο αιτία. Οι γονιδιωματικά ενημερωμένες αξιολογήσεις κινδύνου μπορεί επομένως να βοηθήσουν τους κλινικούς να μεταφράσουν αυτές τις θεωρητικές διακρίσεις σε πρακτικές στρατηγικές για τη φροντίδα των ασθενών.

Κλινικές και προληπτικές επιπτώσεις: Μια σταδιακή στρατηγική

Οι συγγραφείς προτείνουν μια σταδιακή εφαρμογή αυτών των εργαλείων. Οι γονιδιωματικά ενημερωμένες αξιολογήσεις θα μπορούσαν να πραγματοποιούνται στη μέση ενήλικη ζωή ή στην πρώιμη τρίτη ηλικία για τον εντοπισμό ατόμων με υψηλότερη εγγενή ευαλωτότητα. Αυτά τα άτομα θα μπορούσαν στη συνέχεια να υποβάλλονται σε ελέγχους βιοδεικτών αίματος, οι οποίοι σήμερα μπορούν να ανιχνεύουν πρώιμες αλλοιώσεις σχετιζόμενες με Alzheimer. Πιο επεμβατικές ή ακριβές εξετάσεις - όπως μέτρηση εγκεφαλονωτιαίου υγρού ή PET - θα μπορούσαν να προορίζονται για όσους εμφανίζουν αποκλίσεις στους βιοδείκτες. Αυτή η δομή παραλληλίζει πρακτικές από την καρδιολογία, όπου η εξατομικευμένη γενετική πληροφόρηση έχει αποδειχθεί ότι υποστηρίζει υγιέστερες συμπεριφορές. Η μελέτη υποδηλώνει ότι η σαφής και εξατομικευμένη επικοινωνία του κινδύνου άνοιας μπορεί να ενθαρρύνει ανάλογες αλλαγές προς όφελος της γνωστικής υγείας.

Επίσης η μελέτη δείχνει ότι ο συνδυασμός γενετικών και κλινικών πληροφοριών σε μια γονιδιωματικά ενημερωμένη αξιολόγηση κινδύνου άνοιας μπορεί να βοηθήσει στη σαφέστερη αναγνώριση των ατόμων που είναι πιο ευάλωτα σε μελλοντική γνωστική έκπτωση. Με περίπου 80% των συμμετεχόντων να φέρουν τουλάχιστον έναν παράγοντα κινδύνου—και με ένα έντονο μοτίβο «δόσης - απόκρισης» που συνδέει περισσότερους δείκτες με υψηλότερα ποσοστά άνοιας—τα ευρήματα υποστηρίζουν τη χρήση πολυπαραγοντικών προφίλ κινδύνου για έγκαιρο εντοπισμό και πιο εξατομικευμένη φροντίδα.

«Στην πράξη, αυτό θα μπορούσε να καθοδηγήσει ένα σταδιακό μοντέλο, στο οποίο οι γονιδιωματικά ενημερωμένες αξιολογήσεις εντοπίζουν άτομα που μπορεί να ωφεληθούν από στοχευμένη υποστήριξη τρόπου ζωής, στενότερη παρακολούθηση ή προτεραιοποίηση για εξετάσεις βιοδεικτών. Συνολικά, η μελέτη αποτελεί ένα πρώιμο αλλά σημαντικό βήμα προς στρατηγικές πρόληψης προσανατολισμένες στην ακρίβεια, οι οποίες στοχεύουν στην επιβράδυνση ή μείωση της εμφάνισης άνοιας μέσω εξατομικευμένων προσεγγίσεων υποστήριξης της υγείας του εγκεφάλου» καταλήγει ο κ. Ευθυμιόπουλος.

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Ι. Βαρδακαστάνης: Το αναπηρικό κίνημα συνεχίζει να αγωνίζεται και να διεκδικεί
Ενδυνάμωση των ασθενών: Καμπάνια ευαισθητοποίησης για την ενίσχυση υιοθέτησης της περιτοναϊκής κάθαρσης στην Ελλάδα
Ποιες τροφές αυξάνουν την καλή χοληστερόλη