Η ιντερλευκίνη-6 επηρεάζει την αποδόμηση του χόνδρου και θα μπορούσε επομένως να αποτελέσει ένα νέο στόχο για τη θεραπεία της φλεγμονώδους αρθρίτιδας του γόνατος.

Μια μελέτη φάσης Ι με μια νέα ανοσοθεραπεία παρέχει πολλά υποσχόμενα δεδομένα.

Η αρθρίτιδα είναι η πιο συχνή αρθρική νόσος παγκοσμίως. Χαρακτηρίζεται, μεταξύ άλλων, από μια προοδευτική μετατροπή του υαλίνου αρθρικού χόνδρου σε κατώτερης ποιότητας ινώδη χόνδρο.

Οι περισσότεροι από τους περίπου 600 εκατομμύρια ασθενείς πάσχουν από αρθρίτιδα του γόνατος.

Ως παράγοντας που προκαλεί φλεγμονές χαμηλού βαθμού, οι οποίες επηρεάζουν πολλές ασθένειες, η ιντερλευκίνη-6 (IL-6) έχει άμεση επίδραση στην αποδόμηση του χόνδρου και αποτελεί επομένως ένα πολλά υποσχόμενο σημείο επίθεσης.

Σε μοντέλα, η αναστολή της IL-6 μπόρεσε να εμποδίσει αξιόπιστα την αποδόμηση του χόνδρου. 

Μια ερευνητική ομάδα υπό την καθοδήγηση του καθηγητή Dr. François Rannou από το Πανεπιστήμιο του Παρισιού εξέτασε την ασφάλεια και την ανοσογονικότητα του αναστολέα IL-6 PPV-06 σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης Ι.

Τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν πρόσφατα στο "Nature Communications" και πιστοποιούν το καλό προφίλ ασφάλειας της ουσίας.

Το PPV-06 είναι ένα συνθετικό πεπτίδιο IL-6 που συνδέεται με ένα μόριο-φορέα και έχει ως στόχο να διεγείρει την παραγωγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων κατά της IL-6 από τον οργανισμό.

Στη μελέτη συμμετείχαν 24 ενήλικες άνω των 40 ετών με φλεγμονώδη αρθρίτιδα του γόνατος. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες, με εννέα συμμετέχοντες να λαμβάνουν 10 ή 50 µg του φαρμάκου και έξι συμμετέχοντες να λαμβάνουν εικονικό φάρμακο. Η συνολική διάρκεια της μελέτης ήταν 42 εβδομάδες.

Η ένεση χορηγήθηκε υποδόρια στην αρχή, καθώς και μετά από τέσσερις και 16 εβδομάδες, και ακολούθησε παρακολούθηση 26 εβδομάδων. Σε όλες τις τρεις ομάδες εμφανίστηκαν ήπιες έως μέτριες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως σκληρύνσεις στο σημείο της ένεσης, κνησμός, ερυθρότητα του δέρματος και πονοκέφαλοι. Και στις δύο ομάδες που έλαβαν το φάρμακο παρατηρήθηκε καλό προφίλ ασφάλειας χωρίς τοξικότητα που να περιορίζει τη δόση.

Η υψηλότερη δόση επιτυγχάνει καλύτερα αποτελέσματα

Όλοι οι συμμετέχοντες στις ομάδες Verum ανέπτυξαν αντισώματα anti-IL-6, ενώ οι συμμετέχοντες με την υψηλότερη δόση πέτυχαν καλύτερα κλινικά αποτελέσματα. Τα επίπεδα αντισωμάτων προσδιορίστηκαν στην αρχή, μετά από τέσσερις, δώδεκα και 16 εβδομάδες, καθώς και κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης στις εβδομάδες 24, 32 και 42.

Οι υψηλότεροι τίτλοι αντισωμάτων μετρήθηκαν την εβδομάδα 24, δηλαδή οκτώ εβδομάδες μετά την τελευταία ένεση. Στην ομάδα των 10 µg, ο τίτλος ήταν 4,95 φορές υψηλότερος, ενώ στην ομάδα των 50 µg ήταν 7,73 φορές υψηλότερος σε σύγκριση με την αρχική τιμή στην αρχή της μελέτης.

Οι αλλαγές στα συμπτώματα καταγράφηκαν με τη βοήθεια του Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS), ενός ερωτηματολογίου που συμπλήρωσαν οι ίδιοι οι ασθενείς, στην αρχή και μετά την εβδομάδα 42. Και οι δύο ομάδες που έλαβαν το πραγματικό φάρμακο παρουσίασαν βελτιώσεις σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Κρίσιμο είναι το γεγονός ότι δεν πραγματοποιήθηκε καμία έρευνα μετά την εβδομάδα 24, δηλαδή τη στιγμή της μέγιστης αντίδρασης των αντισωμάτων.

Ελπίδες για τη φάση II

Παρόλο που η ιδέα της αναστολής της IL-6 για τη θεραπεία της αρθρίτιδας δεν είναι καινούργια και τα μονοκλωνικά αντισώματα κατά της IL-6 χρησιμοποιούνται με επιτυχία σε άλλες ασθένειες, δεν έχουν επιτευχθεί ικανοποιητικά αποτελέσματα στην αρθρίτιδα.

Οι συγγραφείς της μελέτης θεωρούν ότι η παθητική δράση των αντισωμάτων δεν είναι αρκετά ισχυρή σε μια προοδευτική νόσο. Σύμφωνα με την υπόθεση, μέσω ενός εμβολίου θα μπορούσε να επιτευχθεί μακροπρόθεσμη ρύθμιση της κυτταροκινικής δραστηριότητας.

Πηγές:
Nature Communications

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Η σωστή αναπνοή βοηθά τη μνήμη
Εμφυτεύσιμη συσκευή μειώνει τα συμπτώματα ανθεκτικής κατάθλιψης [μελέτη]
ECDC: Πόσο μειώνονται οι νοσηλείες από τον εμβολιασμό κατά γρίπης και CoViD [μελέτη]