Η δραστική ουσία Setidegrasib (ASP3082) αποτελεί μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για ορισμένες μορφές καρκίνου, κυρίως τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και τον καρκίνο του παγκρέατος, καθώς στοχεύει μια συχνή μετάλλαξη του γονιδίου KRAS, τη KRAS-G12D.

Οι μεταλλάξεις στο KRAS είναι από τις πιο συχνές αιτίες ανεξέλεγκτης κυτταρικής ανάπτυξης σε συμπαγείς όγκους. Μέχρι σήμερα, φάρμακα όπως το Sotorasib μπορούσαν να δράσουν μόνο σε άλλη μορφή της μετάλλαξης (KRAS-G12C), ενώ η KRAS-G12D παρέμενε δύσκολος στόχος.

Το Setidegrasib χρησιμοποιεί μια καινοτόμο τεχνολογία που ονομάζεται PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera).

Σε αντίθεση με τα κλασικά φάρμακα που απλώς αναστέλλουν τη δράση μιας πρωτεΐνης, η προσέγγιση αυτή" την παθολογική πρωτεΐνη ώστε να αναγνωριστεί και να καταστραφεί από το ίδιο το κύτταρο μέσω του πρωτεασώματος. Πρόκειται για έναν εντελώς διαφορετικό μηχανισμό δράσης, που ανοίγει νέες δυνατότητες στη θεραπεία του καρκίνου.

Τα πρώτα αποτελέσματα προέρχονται από μια κλινική μελέτη φάσης 1, η οποία είχε ως κύριο στόχο την αξιολόγηση της ασφάλειας και της κατάλληλης δοσολογίας.

Παρ’ όλα αυτά, παρατηρήθηκαν ενδείξεις αποτελεσματικότητας. Σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν τη δόση των 600 mg, περίπου το 36% παρουσίασε σημαντική μείωση του όγκου, με μέση διάρκεια ανταπόκρισης 8,3 μήνες και εκτιμώμενο ποσοστό επιβίωσης στο 12μηνο 59%.

Στους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο παγκρέατος, το 24% εμφάνισε μερική ύφεση, με μέση διάρκεια περίπου 3 μήνες και διάμεση συνολική επιβίωση 10,3 μήνες.

Όσον αφορά την ασφάλεια, το φάρμακο ήταν γενικά καλά ανεκτό. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αντιδράσεις κατά την έγχυση (80%) και ναυτία (30%), οι οποίες ήταν συνήθως παροδικές, ενώ μόνο δύο ασθενείς χρειάστηκε να διακόψουν προσωρινά τη θεραπεία.

Παρότι τα αποτελέσματα αυτά θεωρούνται ενθαρρυντικά, πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, καθώς πρόκειται για πρώιμη μελέτη χωρίς ομάδα σύγκρισης. Απαιτούνται μεγαλύτερες, τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Ωστόσο, η προσέγγιση αυτή είναι ιδιαίτερα σημαντική, ιδίως για τον καρκίνο του παγκρέατος, ο οποίος έχει περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές και συχνά διαγιγνώσκεται σε προχωρημένο στάδιο.

Συνολικά, το Setidegrasib φαίνεται να αποτελεί μια πολλά υποσχόμενη νέα στρατηγική που θα μπορούσε, εφόσον επιβεβαιωθεί, να αλλάξει το τοπίο στη θεραπεία αυτών των δύσκολων μορφών καρκίνου.

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Πότε περίπου αρχίζουν να μιλούν τα μωρά
Η παχυσαρκία μειώνει τη λειτουργικότητα των πνευμόνων στους ηλικιωμένους [μελέτη]
Η Ιουλία Τσέτη στο XI Delphi Forum: "Η βιωσιμότητα είναι συνέχεια και συνέπεια - Οι εργαζόμενοι σύμμαχοί μας"