Ο αναστολέας της τυροσίνης κινάσης Bruton,η τολεβρουτινίμπη μπορεί να επιβραδύνει σημαντικά την εξέλιξη της αναπηρίας σε ασθενείς με μη υποτροπιάζουσα δευτερογενή προοδευτική πολλαπλή σκλήρυνση. Αυτό έδειξε η μελέτη φάσης III Hercules. Η δραστική ουσία παρεμβαίνει στη λανθάνουσα νευροφλεγμονή.

Στη σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) λαμβάνουν χώρα οξείες και λανθάνουσες φλεγμονώδεις διεργασίες στον εγκέφαλο, οι οποίες οδηγούν σε αυξανόμενη αναπηρία. Παρά τη θεραπεία με φάρμακα που τροποποιούν την πορεία της νόσου, πολλοί ασθενείς βιώνουν επιδείνωση της αναπηρίας τους, ανεξάρτητα από τις υποτροπές της νόσου. Για αυτό ευθύνεται η λανθάνουσα νευροφλεγμονή.

"Η εξέλιξη της αναπηρίας, όπως μετράται με την Κλίμακα Εκτεταμένης Αναπηρίας (EDSS), μπορεί να είναι αργή για πολλά χρόνια, αλλά στη συνέχεια να επιταχυνθεί ξαφνικά όταν εξαντληθούν οι νευροβιολογικές εφεδρείες", εξήγησε ο καθηγητής Dr. Ralf Gold από το Καθολικό Κλινικό Νοσοκομείο του Μπόχουμ σε συνέντευξη Τύπου της Sanofi.

Με τη χρόνια φύση της σκλήρυνσης κατά πλάκας, οι σωματικές περιορισμοί αυξάνονται και συχνά επηρεάζονται επίσης η γνωστική λειτουργία, η πνευματική ευελιξία και η αντοχή. Σε αντίθεση με άλλες μορφές σκλήρυνσης κατά πλάκας, δεν υπάρχει μέχρι στιγμής εγκεκριμένη θεραπεία για άτομα με μη υποτροπιάζουσα δευτερογενή προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας (nrSPMS).

Εδώ θα μπορούσε να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα του αναστολέα τολεβρουτινίμπη. Η τυροσινική κινάση Bruton (BTK) είναι μια κυτταροπλασματική τυροσινική κινάση που εκφράζεται, μεταξύ άλλων, στα Β-κύτταρα, καθώς και στα μακροφάγα και τα μικρογλοιακά κύτταρα.

Συμμετέχει στη ρύθμιση της ωρίμανσης και της λειτουργίας των Β-κυττάρων, καθώς και στην απελευθέρωση κυτοκινών. Η αναστολή του ενζύμου διακόπτει τις οδούς σηματοδότησης που είναι απαραίτητες για την ενεργοποίηση των μικρογλοιακών κυττάρων και για τις λειτουργίες των Β-κυττάρων.

Μετά από από του στόματος χορήγηση, το τολεβρουτινίμπη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. «Επομένως, η δόση των 60 mg φαίνεται να είναι επαρκής για να φτάσει στα μικρογλοιακά κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος", δήλωσε ο ειδικός στη σκλήρυνση κατά πλάκας.

Λιγότερη αναπηρία, μερικές φορές ακόμη και βελτίωση

Η επίδραση της τολεβρουτινίμπης αποδείχθηκε στην πρόσφατα δημοσιευμένη, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης III HERCULES. Στη μελέτη συμμετείχαν 1131 ασθενείς με nrSPMS, εκ των οποίων 754 έλαβαν το φάρμακο (60 mg μία φορά την ημέρα) και 377 έλαβαν εικονικό φάρμακο. Ο πρωταρχικός τελικός στόχος ήταν ο χρόνος μέχρι την εμφάνιση μιας επιβεβαιωμένης εξέλιξης της αναπηρίας (CDP) μετά από έξι μήνες. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 133 εβδομάδες.

Σε μια περίοδο παρατήρησης έως 45 μηνών, οι σωματικές λειτουργίες επιδεινώθηκαν κατά 26,9% με την τολεβρουτινίμπη και κατά 37,2% με το εικονικό φάρμακο. Η διαφορά ήταν σημαντική. Η σχετική μείωση του κινδύνου για την CDP έξι μηνών ήταν 31%. Σύμφωνα με τον Gold, αυτό σημαίνει καθυστέρηση περίπου ενός έως ενός και ενός τετάρτου έτους.

Εκτός από την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου, στο 10% των ατόμων της ομάδας που έλαβε το φάρμακο παρατηρήθηκε ακόμη και βελτίωση των σωματικών λειτουργιών (σε σύγκριση με το 5% σε όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο). Αυτό ήταν ένα δευτερεύον τελικό σημείο. Επιπλέον, ο κίνδυνος εμφάνισης νέων βλαβών Τ2 στην μαγνητική τομογραφία μειώθηκε κατά 38%.

Προσοχή σε ηπατικές βλάβες

Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 15% των ασθενών που έλαβαν τολεβρουτινίμπη και στο 10,4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στο ήπαρ, καθώς η θεραπεία ενέχει κίνδυνο ηπατικής ανεπάρκειας.

Έτσι, το 4,1% των ασθενών παρουσίασε αύξηση της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) πάνω από το τριπλάσιο του ανώτερου ορίου (1,6% με εικονικό φάρμακο).

Στο 0,5% των ασθενών, η τιμή της ALT ήταν πάνω από 20 φορές υψηλότερη (σε αντίθεση με κανένα ασθενής που έλαβε εικονικό φάρμακο). Ένας συμμετέχων στη μελέτη χρειάστηκε μεταμόσχευση ήπατος και πέθανε λόγω μετεγχειρητικών επιπλοκών. Ως αποτέλεσμα, το πρωτόκολλο της μελέτης τροποποιήθηκε και εισήχθη εντατικότερη παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων.

Σύμφωνα με τον Gold, οι υπερβολικά αυξημένες ηπατικές τιμές εμφανίστηκαν πάντα κατά τους πρώτους 90 ημέρες. "Δεν φαίνεται να πρόκειται για τοξική αντίδραση, αλλά για ανοσολογική αλληλεπίδραση". Σε περίπτωση έγκρισης, αναμένει να επιβληθούν απαιτήσεις ασφαλείας που θα απαιτούν εβδομαδιαίους ελέγχους του ήπατος κατά τους πρώτους 90 ημέρες.

Το φάρμακο βρίσκεται ήδη σε διαδικασία έγκρισης από την ΕΕ. Σύμφωνα με την Sanofi, η απόφαση της Ευρωπαϊκής Υπηρεσίας Φαρμάκων σχετικά με την αίτηση έγκρισης αναμένεται το πρώτο τρίμηνο του 2026.

Πηγές:
Pharmazeutische Zeitung

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Ανακαλεί συσκευασμένο τσουρέκι ο ΕΦΕΤ
Κηπουρική: Πώς βοηθά την ψυχική μας υγεία
Μητσοτάκης από το υπουργείο Υγείας: Τηλεφωνική γραμμή "1566" από τον Ιούλιο για το ΕΣΥ