Ενώ σε υγιείς ανθρώπους οι φλεγμονώδεις αντιδράσεις αυξάνονται με την ηλικία, σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (SLE), μία από τις σοβαρότερες αυτοάνοσες ασθένειες, συχνά παρατηρείται μείωση των συμπτωμάτων.

Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο "Science Translational Medicine"  αποδίδει αυτό το φαινόμενο στη μείωση της δραστηριότητας της ιντερφερόνης, η οποία μπορεί να επηρεάζει τη δράση του βιολογικού φαρμάκου με την δραστική ουσία ανιφρολουμάμπη, η οποία είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης G1 κάπα που συνδέεται με την υπομονάδα 1 του υποδοχέα της ιντερφερόνης τύπου Ι (IFNAR1) με υψηλή ειδικότητα και συγγένεια.

Ο SLE είναι πρωτότυπος αυτοάνοσος νόσος. Η απώλεια της ανοσολογικής ανοχής σε μια σειρά πυρηνικών αντιγόνων οδηγεί το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτίθεται σε κύτταρα σε όλο το σώμα. Πολλά όργανα υφίστανται βλάβες. Αν δεν αντιμετωπιστεί, η νόσος οδηγεί σε θάνατο μετά από λίγα χρόνια.

Σήμερα, οι ασθενείς – η νόσος εμφανίζεται σε ποσοστό 90% στις γυναίκες – επιβιώνουν χάρη στη χρήση στεροειδών και ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, στα οποία ανήκει και το αντίσωμα ανιφρολουμάμπη που συνδέεται με τον υποδοχέα των ιντερφερονών τύπου 1, στους οποίους αποδίδεται κεντρικός ρόλος στην παθογένεση.

Όταν οι ασθενείς φτάνουν σε μεγαλύτερη ηλικία, συχνά παρατηρείται εξασθένιση των συμπτωμάτων, κάτι που είναι μάλλον ασυνήθιστο για τις αυτοάνοσες ασθένειες.

Ακόμη και σε υγιείς ανθρώπους, με την ηλικία παρατηρείται τακτικά αύξηση των φλεγμονωδών διεργασιών στον οργανισμό, κάτι που ονομάζεται "φλεγμονώδης γήρανση". Σε αυτό συμβάλλει η αύξηση της δραστηριότητας των ιντερφερονών. Οι ιντερφερόνες είναι ένα κεντρικό συστατικό του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος για την άμυνα κατά των παθογόνων παραγόντων.

Μια ομάδα με επικεφαλής τον Charles Langelier από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο διερεύνησε τις διαφορές στην ανοσολογική αντίδραση κατά την γήρανση σε ασθενείς με SLE και υγιείς ανθρώπους σε μια πολυομική ανάλυση.

Οι ερευνητές συνέκριναν δείγματα αίματος από 287 ασθενείς με SLE και 928 υγιείς ανθρώπους ηλικίας 20 έως 89 ετών, συγκρίνοντας το μεταγραφόμενο γονιδίωμα των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Επιπλέον, πραγματοποίησαν πλήρη αλληλούχιση RNA σε μεμονωμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Τέλος, ανέλυσαν το επιγονιδίωμα, το οποίο καθορίζει ποια γονίδια μπορούν να ενεργοποιηθούν στα κύτταρα.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν αντίθετες εξελίξεις στην ηλικία των ασθενών με SLE και των υγιών ατόμων. Αυτές αφορούσαν κυρίως το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα και, συγκεκριμένα, τη δραστηριότητα των ιντερφερονών.

Ενώ στους υγιείς ανθρώπους παρατηρήθηκε αύξηση της δραστηριότητας των ιντερφερονών με την πρόοδο της ηλικίας, στους ασθενείς με SLE η δραστηριότητα αυτή μειώθηκε. Επίσης, μειώθηκε η συγκέντρωση μεμονωμένων ιντερφερονών στο πλάσμα.

Μια αιτία θα μπορούσε να είναι η αυξημένη μεθυλίωση του DNA σε ορισμένα γονίδια της οδού σηματοδότησης της ιντερφερόνης (ενώ παραμένει ανοιχτό το ερώτημα τι προκαλεί τελικά αυτή την εξέλιξη).

Η μειωμένη παραγωγή ιντερφερόνης θα μπορούσε, σύμφωνα με τον Langelier, να εξηγήσει γιατί τα συμπτώματα του SLE υποχωρούν σε ορισμένες ασθενείς με την πάροδο της ηλικίας. Το γεγονός ότι δεν εξαφανίζονται εντελώς μπορεί να οφείλεται στην αύξηση της δραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος σε άλλους τομείς.

Οι ερευνητές παρατήρησαν, για παράδειγμα, αυξημένο αριθμό φυσικών κυττάρων-δολοφόνων με το χαρακτηριστικό CD36dim. Αυτά συμμετέχουν στην καταστροφή των κυττάρων του σώματος και θα μπορούσαν επομένως να διατηρούν τη δραστηριότητα της νόσου με την ηλικία.

Η μελέτη θα μπορούσε να έχει επιπτώσεις στη χρήση της ανιφρολουμάμπης. Το βιολογικό φάρμακο αναστέλλει τη δράση των ιντερφερονών τύπου Ι. Εάν η φλεγμονώδης δραστηριότητα σε αυτόν τον τομέα μειωθεί με την ηλικία, η ανιφρολουμάμπη θα μπορούσε να χάσει την αποτελεσματικότητά της στην τρίτη ηλικία.

Ωστόσο, αυτό θα μπορούσε να διευκρινιστεί μόνο σε κλινικές μελέτες.

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Α. Γεωργιάδης: ''Τέλος Αυγούστου θα είναι έτοιμα τα νέα ΤΕΠ στο Νοσοκομείο “Αττικόν”
Ομαδική τροφική δηλητηρίαση:- Έλεγχοι σε καντίνες στον Νέο Μαρμαρά Χαλκιδικής
8 μωρά γεννήθηκαν από 3 γονείς με νέα μέθοδο IVF