Πριν από τρία χρόνια, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων χορήγησε έγκριση στην πρώτη γονιδιακή θεραπεία για μια κληρονομική ασθένεια, προσφέροντας θεραπεία για την τύφλωση που ονομάζεται voretigene neparvovec.

Έκτοτε, ο ρυθμιστής έχει εγκρίνει μια ακόμη γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας  Onasemnogene abeparvovec, ενώ την ίδια στιγμή έδωσε το πράσινο φως σε δεκάδες βιοτεχνολογικές και φαρμακευτικές εταιρείες να ξεκινήσουν κλινικές δοκιμές σε γονιδιακές θεραπείες σε διάφορους θεραπευτικούς τομείς. Τα γονιδιακά φάρμακα για μια σειρά ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της αιμορροφιλίας, της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας και αρκετών μυϊκών δυστροφιών, έχουν ενισχύσει την έρευνα.

Όμως, μπαίνοντας το 2021, το πεδίο της γονιδιακής θεραπείας αντιμετωπίζει μεγάλα ερωτήματα μετά από μια σειρά ρυθμιστικών και κλινικών αποτυχιών που έχουν σκιάσει την αισιοδοξία.

Στο πλαίσιο αυτό, ακολουθούν πέντε ερωτήσεις που αντιμετωπίζουν επιστήμονες, φαρμακοποιοί και επενδυτές φέτος. Ο τρόπος με τον οποίο θα απαντηθούν θα έχει μεγάλη σημασία για τους ασθενείς και τις οικογένειες που ελπίζουν σε μια θεραπεία για την ασθένεια τους.

Είναι οι πρόσφατες αποτυχίες προειδοποιητικό σημάδι για την πορεία των γονιδιακών θεραπειών;

Ο FDA αναμενόταν  πέρσι να εγκρίνει μια γονιδιακή θεραπεία για την αιμορροφιλία Α, τον πιο συνηθισμένο τύπο της νόσου του αίματος. Αντ 'αυτού, ο οργανισμός τον Αύγουστο απέρριψε τη θεραπεία, και ζήτησε από τον παρασκευαστή της, να συγκεντρώσει περισσότερα δεδομένα.

Την επόμενη μέρα, άλλη εταιρεία που πραγματοποιεί έρευνες για γονιδιακές θεραπείες, ανέφερε ότι ένας συμμετέχων στην κλινική δοκιμή της για μία σπάνια νευρομυϊκή νόσο πέθανε μετά τη λήψη της πειραματικής της θεραπείας.

Προβλήματα αντιμετώπισε και φαρμακοβιομηχανία, η οποία διερευνά εάν ο καρκίνος του ήπατος που εμφανίστηκε σε εθελοντή  μελέτης της προκλήθηκε από τη γονιδιακή της θεραπεία για την αιμορροφιλία Β. Την ίδια στιγμή, μία από τις κορυφαίες παρουσίες , αντιμετωπίζει σημαντικές αμφιβολίες σχετικά με την  θεραπεία της για τη μυϊκή δυστροφία.

Σε κάθε περίπτωση, οι εμπλεκόμενες εταιρείες προσέφεραν εξηγήσεις και λόγους αισιοδοξίας. Ωστόσο, οι εξελίξεις αυτές είναι ισχυρές υπενθυμίσεις της αβεβαιότητας που αντιμετωπίζουν ακόμη οι γονιδιακές θεραπείες.

Παρόλα αυτά, οι ειδικοί εξακολουθούν να πιστεύουν ότι η γονιδιακή θεραπεία μπορεί να ανταποκριθεί στην υπόσχεσή της. Ωστόσο, τα πρόσφατα γεγονότα δείχνουν ότι η έναρξη της υλοποίησης θα διαρκέσει λίγο περισσότερο.

Έχει αυξήσει τις απαιτήσεις του ο FDA;

"Η διαδικασία είναι το προϊόν", είναι ένα συχνά χρησιμοποιούμενο κλισέ σχετικά με τη γονιδιακή θεραπεία, που είναι πολύπλοκες θεραπείες με απαιτητικά πρότυπα κατασκευής.

Οι περισσότερες από τις περίπου 60.000 σελίδες στην αίτηση της Spark Therapeutics για έγκριση του voretigene neparvovec), για παράδειγμα, αφορούσαν αυτό που είναι γνωστό στον κλάδο ως "χημεία, παρασκευή και έλεγχοι".

Η θεραπευτική βάση για γονιδιακή θεραπεία, αντιθέτως, είναι πολύ πιο ξεκάθαρη για πολλές από τις σπάνιες, μονογενείς ασθένειες που στοχεύουν οι παρασκευαστές. Εάν οι μεταλλάξεις σε ένα μόνο γονίδιο οδηγούν σε ασθένεια, η αντικατάσταση ή η διόρθωση αυτού του γονιδίου θα πρέπει να έχει μεγάλο όφελος.

"Η γενετική ιατρική δεν είναι βιομηχανοποιημένη καλοτυχία ", δήλωσε η Gbola Amusa, αναλύτρια στο Chardan, αντιπαραθέτοντας τη γονιδιακή θεραπεία με τα χημικά φάρμακα.

Το 2020, ο FDA προειδοποίησε ότι παρακολουθεί τη γονιδιακή θεραπεία (και κυτταρική). Αποτέλεσμα αυτού ήταν ότι οι Sarepta,  Voyager Therapeutics ,  Iovance Biotherapeutics  και Bluebird bio, αναγκάστηκαν να αναθεωρήσουν τα χρονοδιαγράμματα ανάπτυξής τους αφού ο Οργανισμός ζήτησε νέες λεπτομέρειες σχετικά με τις διαδικασίες παραγωγής.

Από την πλευρά τους, αξιωματούχοι του FDA έχουν δηλώσει ότι ο αριθμός των αιτημάτων δεδομένων είναι προϊόν του απότομα υψηλότερου αριθμού εταιρειών που προχωρούν μέσω κλινικών δοκιμών.

‘’Υπερθερμαίνονται’’οι μετοχές του τομέα επεξεργασίας γονιδίων;

Ενώ οι αποτυχίες έχουν συσσωρευτεί για θεραπείες που επιδιώκουν να αντικαταστήσουν τα γονίδια, το 2020 ήταν ένα «μεταμορφωτικό έτος» για θεραπείες που έχουν σχεδιαστεί για την επεξεργασία τους, σύμφωνα με τον Geulah Livshits, αναλυτή στο Chardan.

Η επεξεργασία γονιδίων CRISPR, είναι ήδη ευρέως αναγνωρισμένη ως επιστημονική ανακάλυψη, ενώ κέρδισε περαιτέρω κύρος με την απονομή του Βραβείου Νόμπελ στη Χημεία σε δύο  πρωτοπόρους, την  Jennifer Doudna και την Emmanuelle Charpentier.  

Την ίδια στιγμή πέρσι, η  Editas Medicine και η Intellia Therapeutics, για παράδειγμα, σημείωσαν τα πρώτα CRISPR με τη χρήση της τεχνολογίας επεξεργασίας μέσα στο ανθρώπινο σώμα.

Και η CRISPR Therapeutics και ο συνεργάτης Vertex έδειξαν την πειραματική τους θεραπεία, η οποία χρησιμοποιεί το CRISPR για την επεξεργασία βλαστικών κυττάρων. Αυτή λειτούργησε εξαιρετικά καλά στους 10 πρώτους ασθενείς με δρεπανοκυτταρική νόσο ή βήτα θαλασσαιμία που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε δύο π μελέτες αρχικού σταδίου.

Τα έως τώρα δεδομένα, δείχνουν ότι η κλινική χρήση του CRISPR μπορεί να ανταποκριθεί στην εργαστηριακή της υπόσχεση. Ενώ οι θεραπείες και των τριών εταιρειών βρίσκονται ακόμη σε αρχικά στάδια, οι εξελίξεις τους έχουν προκαλέσει μεγάλο ενθουσιασμό στους επενδυτές.

Συνολικά, η αξία των CRISPR Therapeutics, Editas και Intellia ανέρχεται περίπου σε 25 δισεκατομμύρια δολάρια. Παράλληλα, η  Beam Therapeutics, που χρησιμοποιεί μια πιο ακριβή μορφή επεξεργασίας γονιδίων, αξίζει σχεδόν 6 δισεκατομμύρια δολάρια.

"Η γονιδιακή θεραπεία θα διαδραματίσει μεγάλο ρόλο", δήλωσε ο John Evans, διευθύνων σύμβουλος της Beam. "Αλλά νομίζω ότι τον τελευταίο χρόνο υπάρχει μια αυξανόμενη συνειδητοποίηση ότι, όταν είναι δυνατόν, επιλέγεται η επεξεργασία παρά η προσθήκη ενός επιπλέον γονιδίου."

Οι κλινικές δοκιμές θα το αποδείξουν αυτό, αλλά, μέχρι τότε, οι αποτιμήσεις θα αυξάνονται όλο και περισσότερο.

Μπορεί ένα κύμα νέων επιχειρήσεων να αναπτύξει καλύτερα εργαλεία;

Έχοντας ως στόχο την αντικατάσταση ελαττωματικών γονιδίων με λειτουργικά, οι επιστήμονες έχουν ως επί το πλείστον στραφεί σε δύο τύπους ιών για να μεταφέρουν με ασφάλεια τις γενετικές οδηγίες στα κύτταρα. Οι ιοί που σχετίζονται με    αδενοϊό, ή AAV, χρησιμοποιούνται συνήθως για θεραπείες που εγχύονται, ενώ ερευνητές που εργάζονται σε κύτταρα που εξάγονται από ασθενείς γενικά επιλέγουν λεντιιούς.

Κάθε κατηγορία ιών έχει πλεονεκτήματα, αλλά και αξιοσημείωτα μειονεκτήματα. Τα AAV, για παράδειγμα, μπορούν να προκαλέσουν προϋπάρχουσα ανοσολογική άμυνα σε ορισμένα άτομα, καθιστώντας αυτά τα άτομα μη επιλέξιμα ή σε μικρό βαθμό υποψήφια για γονιδιακή θεραπεία. Οι λεντιϊοί, αντιθέτως, είναι γνωστό ότι ενσωματώνουν το DNA τους απευθείας στα γονιδιώματα των κυττάρων που μολύνουν - ένα χρήσιμο χαρακτηριστικό από ορισμένες απόψεις αλλά περιοριστικό σε άλλα.

Σε πάνω από δεκαετίες έρευνας γονιδιακής θεραπείας, οι επιστήμονες έχουν βρει τρόπους για να τροποποιούν αυτούς τους ιικούς φορείς ώστε να ταιριάζουν καλύτερα στις ανάγκες τους, αλλά τα βασικά εργαλεία είναι τα ίδια. Και καθώς όλο και περισσότερες γονιδιακές θεραπείες εισέρχονται σε κλινικές δοκιμές, οι περιορισμοί των τρεχόντων ιογενών φορέων έχουν γίνει πιο εμφανείς.

Ωστόσο, ο ρυθμός της έρευνας μπορεί να αυξάνεται. Πρόσφατα, ξεκίνησαν πολλές εταιρείες που στοχεύουν στη δημιουργία καλύτερων εργαλείων παράδοσης, όπως το Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ Dyno Therapeutics και το 4D Molecular Therapeutics, το οποίο πρόσφατα συγκέντρωσε 222 εκατομμύρια δολάρια σε μια αρχική δημόσια προσφορά.

Οι μεγαλύτερες εταιρείες ενδιαφέρονται επίσης. Η Roche, η Sarepta και η Novartis συνεργάστηκαν με τη Dyno, για παράδειγμα.

Θα αποφέρουν καρπούς τα μεγάλα στοιχήματα των εταιρειών;

Δισεκατομμύρια δολάρια ρέουν από φαρμακευτικές εταιρείες στη γονιδιακή θεραπεία τα τελευταία χρόνια.
Το 2020 δεν ήταν διαφορετικό, με σημαντικές εξαγορές από τους Bayer και Eli Lilly , καθώς και μια σειρά από μικρότερες επενδύσεις από τις Pfizer , Novartis , Johnson & Johnson , Biogen και UCB. Και η CSL Behring, γνωστή για τα προϊόντα πλάσματος στο αίμα, ξόδεψε σχεδόν μισό δισεκατομμύριο δολάρια για να αγοράσει την πιο προηγμένη γονιδιακή θεραπεία της εταιρείας UniQure, μια θεραπεία για την αιμορροφιλία Β.  Κατά τα τελευταία τρία χρόνια, έχουν δαπανηθεί τουλάχιστον 30 δισεκατομμύρια δολάρια για βιοτεχνολογίες που εμπλέκονται στη γονιδιακή ή κυτταρική θεραπεία.
Πολλές από τις εταιρείες που αποκτήθηκαν εργάζονται σε θεραπείες για πολύ σπάνιες διαταραχές που επηρεάζουν εκατοντάδες ή χιλιάδες άτομα.

"Η γονιδιακή θεραπεία, για να ανταποκριθεί στις υψηλές προσδοκίες μας - όχι μόνο για τους επενδυτές, αλλά και για την κοινωνία - πρέπει να κάνει το άλμα από αυτές τις εξαιρετικά σπάνιες ασθένειες", δήλωσε ο Loncar.

Εμπορικά, το ιστορικό για τις λίγες θεραπείες που υπάρχουν στην αγορά των ΗΠΑ είναι ανάμεικτο. Το voretigene neparvovec, που τώρα ανήκει στη Roche, είναι ένα εξειδικευμένο προϊόν. Το  Onasemnogene abeparvovec, έχει ευρύτερη χρήση και απέφερε στην Νovartis μέσα σε 1,5 χρόνο που είναι διαθέσιμο, περίπου 1 δισ. δολάρια. Επίσης, δύο κυτταρικές θεραπείες από τη Novartis και τη Gilead, προσπαθούν να τραβήξουν το ενδιαφέρον.

 

Πηγές: biopharmadive