Σαφής αιτιολογία που να δικαιολογεί πλήρως την δημιουργία χολολίθων δεν υπάρχει.

Υπάρχουν όμως πολλοί προδιαθεσικοί παράγοντες όπως η κληρονομικότητα, η λήψη ορμονών για διαφόρους λόγους,η πλούσια σε λίπος διατροφή, η κίρρωση του ήπατος, η παχυσαρκία, ο σακχαρώδης διαβήτης, η χρήση παρεντερικής διατροφής, η κύηση κ.α, οι οποίοι ευνοούν την χολολιθίαση.