Το denosumab έλαβε άδεια κυκλοφορίας στην E.E

Η Αmgen ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΕ) χορήγησε άδεια κυκλοφορίας για το denosumab, το οποίο στοχεύει στη θεραπεία αφενός της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που αντιμετωπίζουν αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων και αφετέρου της οστικής απώλειας που σχετίζεται με την ορμονοθεραπεία σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη, οι οποίοι αντιμετωπίζουν αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων.

Το φάρμακο έχει εγκριθεί και στα 27 κράτη-μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης, καθώς και στη Νορβηγία, την Ισλανδία και το Λιχτενστάιν. Η ευρωπαϊκή έγκριση του denosumab σηματοδοτεί την πρώτη έγκριση του προϊόντος παγκοσμίως.

'Η ευρωπαϊκή έγκρισή του συνιστά σημαντική ιατρική πρόοδο για τους ασθενείς με παθήσεις οστικής απώλειας', δήλωσε ο Will Dere, Senior Vice President and International Chief Medical Officer, της Αmgen.

'Συγκεκριμένα, πιστεύουμε ότι το denosumab θα αποτελέσει μία σημαντική εναλλακτική θεραπευτική επιλογή σε σχέση με τις υπάρχουσες θεραπείες για τους ασθενείς με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, οι οποίοι αντιμετωπίζουν αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων.

Μειώνει τον κίνδυνο κατάγματος μέσω ενός εύχρηστου δοσολογικού σχήματος, χορηγούμενου με υποδόρια ένεση κάθε έξι μήνες. Η Αmgen αισθάνεται υπερήφανη που καθιστά διαθέσιμη αυτήν τη νέα θεραπεία στους ιατρούς και τους ασθενείς τους'.

Η έγκριση για την άδεια κυκλοφορίας του denosumab βασίζεται σε αποτελέσματα 6 κλινικών δοκιμών φάσης 3 - συμπεριλαμβανομένων δύο κύριων μελετών φάσης 3 με τελικό σημείο τα κατάγματα στην οστεοπόρωση και στον καρκίνο του προστάτη- οι οποίες κατέδειξαν ότι το denosumab, χορηγούμενο με υποδόρια ένεση (60mg) κάθε έξι μήνες μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης καταγμάτων.

Και οι έξι μελέτες κατέδειξαν την ικανότητα του denosumab να αυξάνει την οστική πυκνότητα (ένα μέτρο της οστικής αντοχής) σε όλα τα σημεία του σκελετού που μετρήθηκαν.

'Η οστεοπόρωση είναι μια σοβαρή χρόνια νόσος, η οποία δύναται να επηρεάσει σημαντικά τη ζωή εκατομμυρίων γυναικών που πάσχουν από αυτή. Παρά την ευρεία διαθεσιμότητα θεραπειών, απαιτούνται νέες επιλογές οι οποίες θα συμβάλλουν στην προστασία έναντι των καταγμάτων', δήλωσε ο καθηγητής Ιατρικής Σωκράτης Ε.

Παπαπούλος, διευθυντής του Τμήματος Μεταβολισμού των Οστών στην Κλινική Ενδοκρινολογίας και Μεταβολικών Νοσημάτων του Ιατρικού Κέντρου του Πανεπιστημίου Leiden στην Ολλανδία.

'Στοχεύοντας στον Rank Ligand, το φάρμακο προσφέρει μία νέα καινοτόμο προσέγγιση, η οποία συμβάλλει στη μείωση του κινδύνου καταγμάτων'.

'Η έγκρισή του στην Ευρωπαϊκή Ένωση αποτελεί σπουδαία είδηση για τους ασθενείς, δεδομένου ότι είναι το πρώτο και μοναδικό εγκεκριμένο προϊόν στην Ευρώπη για την αντιμετώπιση της οστικής απώλειας που σχετίζεται με την ορμονοθεραπεία σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη, οι οποίοι αντιμετωπίζουν αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων', δήλωσε ο καθηγητής Bertrand Tombal, πρόεδρος του Tμήματος Ουρολογίας και Καθηγητής Φυσιολογίας στο Καθολικό Πανεπιστήμιο της Louvain, (UCL), της πανεπιστημιακής κλινικής Saint -Luc των Βρυξελλών, στο Βέλγιο.

'Η οστική απώλεια μπορεί να αποτελέσει σοβαρό πρόβλημα για τους άνδρες που υποβάλλονται σε ορμονοθεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη, ενώ εάν παραμείνει χωρίς θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε κατάγματα'.

Υπεύθυνοι για την κυκλοφορία και ιατρική ενημέρωση του denosumab στην Ελλάδα για την αντιμετώπιση της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης είναι η εταιρεία βιοτεχνολογίας Amgen μαζί με την φαρμακευτική εταιρεία GlaxoSmithKline, ενώ η κυκλοφορία και διάθεση του φαρμάκου για την θεραπεία της οστικής απώλειας που σχετίζεται με την ορμονοθεραπεία σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη θα πραγματοποιηθεί αποκλειστικά από την Amgen.

Αποτελεσματικότητα

Τα αποτελέσματα από την κύρια τριετή μελέτη φάσης 3: Fracture REduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis every six Months (FREEDOM) σε 7.808 γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση κατέδειξαν ότι γυναίκες που λάμβαναν denosumab με υποδόρια ένεση κάθε έξι μήνες, εμφάνισαν μείωση του σχετικού κινδύνου εμφάνισης νέου σπονδυλικού κατάγματος κατά 68% σε σύγκριση με όσες έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo).

Επιπρόσθετα, παρατηρήθηκε μείωση του σχετικού κινδύνου εμφάνισης κατάγματος του ισχίου κατά 40%, καθώς και μη-σπονδυλικού κατάγματος κατά 20% σε διάστημα 36 μηνών.

Τα αποτελέσματα της κύριας μελέτης HALT (Hormone Ablation Bone Loss Trial), η οποία αξιολόγησε τη μεταβολή στην οστική πυκνότητα (ΒΜD) της σπονδυλικής στήλης σε 1.468 άνδρες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία αποστέρησης των ανδρογόνων (ADT) για μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, κατέδειξαν ότι οι ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε denosumab, παρουσίασαν μείωση του κινδύνου εμφάνισης σπονδυλικών καταγμάτων κατά 62%, σε σύγκριση με όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo), σε διάστημα 36 μηνών, ενώ η μείωση που παρατηρήθηκε ήταν σημαντική ήδη από τους 12 μήνες.

Ασφάλεια και χορήγηση

Οι πιο συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες για το Prolia ήταν: λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ισχιαλγία, καταρράκτης, δυσκοιλιότητα, εξάνθημα και πόνος στα άκρα.

Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις αφορούσαν σε λοιμώξεις του δέρματος, κυρίως κυτταρίτιδα, οι οποίες αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα των ασθενών που λάμβαναν denosumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (0,4% έναντι <0,1%) στο πλαίσιο των μελετών για τη μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση.

Στο πλαίσιο των μελετών για τον καρκίνο του μαστού και του προστάτη, οι σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις λοιμώξεων του δέρματος ήταν παρόμοιες για τους ασθενείς που έλαβαν denosumab και εικονικό φάρμακο (0,6% έναντι 0,6%).

Σε μια χωριστή κλινική δοκιμή φάσης 3, ελέγχου εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που υποβλήθηκαν σε θεραπεία αποστέρησης ανδρογόνων (ADT), παρατηρήθηκε ανισοκατανομή στις ανεπιθύμητες ενέργειες που αφορούν στον καταρράκτη (4,7% με denosumab, 1,2% με εικονικό φάρμακο).

Δεν υπήρξε ανάλογη παρατήρηση σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση ή σε γυναίκες που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία αναστολής αρωματάσης για το μη μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

Η συνιστώμενη δόση του denosumab είναι 60 mg και χορηγείται με υποδόρια ένεση κάθε έξι μήνες.

Σχετικά με την Οστεοπόρωση

Η οστεοπόρωση, συχνά αναφερόμενη και ως 'σιωπηλή επιδημία', συνιστά ένα συνεχώς εντεινόμενο παγκόσμιο πρόβλημα, άμεσα σχετιζόμενο με την αύξηση και τη γήρανση του πληθυσμού. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) αναγνώρισε πρόσφατα την οστεοπόρωση ως ένα πρόβλημα υγείας υψίστης σημασίας μαζί με άλλες μείζονες μη μεταδοτικές παθήσεις.

Υπολογίζεται ότι το 30% του συνόλου των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών στην Ευρώπη πάσχουν από οστεοπόρωση και περισσότερο από το 40% αυτών θα υποστούν οστεοπορωτικά κατάγματα κατά τη διάρκεια της ζωή τους. Τα οστεοπορωτικά κατάγματα αποτελούν σημαντική οικονομική επιβάρυνση για τους ασθενείς και τις υπηρεσίες υγείας.

Το συνολικό άμεσο ιατρικό κόστος της οστεοπόρωσης στην Ευρώπη έχει υπολογιστεί σε περισσότερα από 36 δισεκατομμύρια ευρώ ετησίως και αναμένεται να αυξηθεί σε 76,7 δισεκατομμύρια ευρώ έως το 2050, καθώς γηράσκει ο πληθυσμός.

Παράλληλα με τη σωστή διατροφή και τις ασκήσεις ενδυνάμωσης με βάρη, τα φάρμακα μπορούν να βοηθήσουν στην επιβράδυνση της οστικής απώλειας και να μειώσουν τον κίνδυνο καταγμάτων.

Οστική απώλεια λόγω ορμονοθεραπείας

Ο καρκίνος του προστάτη είναι η πιο συχνά εμφανιζόμενη μορφή καρκίνου στους άνδρες στην Ευρώπη, αντιπροσωπεύοντας ποσοστό μεγαλύτερο του 24% των διαγνωσμένων μορφών καρκίνου. Οι ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, οι οποίοι υποβάλλονται σε θεραπεία αποστέρησης ανδρογόνων εμφανίζουν επιτάχυνση της οστικής απώλειας και αυξημένο κίνδυνο κατάγματος.

Είναι σύνηθες για τους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη να υποβάλλονται σε ορμονοθεραπεία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της οστικής μάζας και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων. Ένας στους 5 άνδρες που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία αποστέρησης ανδρογόνων για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη θα βιώσει ένα κάταγμα εντός 5 ετών.

Σήμερα δεν υπάρχουν άλλες θεραπείες εγκεκριμένες από τον ΕΜΑ για τον έλεγχο της οστικής απώλειας λόγω ορμονοθεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη.

Σχετικά με το denosumab

Το denosumab έχει μοναδικό μηχανισμό δράσης. Είναι η πρώτη και μοναδική εγκεκριμένη θεραπεία που στοχεύει ειδικά στον RANK Ligand, έναν απαραίτητο ρυθμιστή των οστεοκλαστών (των κυττάρων που αποδομούν το οστό).

Βρίσκεται στη διαδικασία έγκρισης από τις Αρχές των ΗΠΑ, Ελβετίας, Αυστραλίας και Καναδά.