Ερευνητές από το Γερμανικό Κέντρο Νευροεκφυλιστικών Νοσημάτων - DZNE και το Νοσοκομείο LMU του Μονάχου παρουσιάζουν νέα ευρήματα στο περιοδικό "Science Translational Medicine" σχετικά με τους μηχανισμούς της Niemann-Pick τύπου C (NPC), μιας σπάνιας νευροεκφυλιστικής νόσου που συνδέεται με άνοια και μπορεί να εκδηλωθεί ήδη από την παιδική ηλικία.

Τα ευρήματα της έρευνας βασίζονται σε μελέτες σε ποντίκια, κυτταρικές καλλιέργειες και άτομα με NPC.

Τονίζουν τον ρόλο των φλεγμονωδών διεργασιών στην ασθένεια αυτή. Τα ευρήματα υποδεικνύουν επίσης έναν βιοδείκτη που θα μπορούσε να είναι χρήσιμος για την παρακολούθηση της πορείας της νόσου και την αξιολόγηση της επιτυχίας της θεραπείας. Συγκεκριμένα, πρόκειται για ένα μόριο που ονομάζεται TSPO. Αυτό μπορεί να ανιχνευθεί στον εγκέφαλο με τη χρήση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET).

"Συνήθως συνδέουμε την άνοια με τους ηλικιωμένους ανθρώπους. Ωστόσο, υπάρχουν επίσης ασθένειες άνοιας που γίνονται αντιληπτές στα παιδιά και οδηγούν σε θάνατο στην ηλικία των 30 ετών ή ακόμη και νωρίτερα, όπως η Niemann-Pick τύπου C", εξηγεί η Δρ Sabina Tahirovic, νευροεπιστήμονας στο χώρο του DZNE στο Μόναχο.

Υπολογίζεται ότι περίπου 150 άτομα στη Γερμανία πάσχουν από αυτή τη σπάνια νευροεκφυλιστική νόσο. Έχουν μεταλλάξεις σε ένα από δύο συγκεκριμένα γονίδια που ρυθμίζουν τον μεταβολισμό του λίπους. Ως αποτέλεσμα, παρατηρείται επιβλαβής συσσώρευση λιπαρών ουσιών - γνωστών ως λιπίδια - στον εγκέφαλο και σε άλλα όργανα. Αυτό με τη σειρά του μπορεί να προκαλέσει κινητικές διαταραχές καθώς και σοβαρά ψυχιατρικά και νευρολογικά συμπτώματα - συμπεριλαμβανομένης της άνοιας.

Βιοδείκτες σε ζήτηση

"Συχνά χρειάζονται χρόνια μέχρι να διαγνωστεί η NPC και απαιτούνται πολλές επισκέψεις στον γιατρό. Οι σχετικές μεταλλάξεις ανιχνεύονται εύκολα, αλλά συχνά η NPC δεν εξετάζεται αρχικά επειδή η νόσος είναι τόσο σπάνια", λέει η Tahirovic. Ορισμένα φάρμακα που επηρεάζουν τον μεταβολισμό του λίπους μπορούν να ανακουφίσουν τα συμπτώματα. Μέχρι στιγμής, ωστόσο, δεν υπάρχουν θεραπείες που να μπορούν να σταματήσουν μόνιμα τη νόσο. "Αν και γνωρίζουμε τα γενετικά αίτια της NPC, οι μηχανισμοί ανάπτυξης της νόσου είναι ακόμη ελάχιστα κατανοητοί.

Τα ευρήματά μας υπογραμμίζουν τώρα ότι η νευροφλεγμονή είναι καθοριστικός παράγοντας. Πρόκειται για φλεγμονώδεις διεργασίες που διαμεσολαβούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα του εγκεφάλου. Προσδιορίσαμε επίσης την TSPO ως πιθανό βιοδείκτη για την παρακολούθηση της εξέλιξης και της επίδρασης των θεραπευτικών μέτρων", αναφέρει η νευροεπιστήμονας. "Με την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών ουσιών για τη NPC, χρειαζόμαστε επειγόντως τέτοιες μετρήσεις για την καταγραφή του κλινικού οφέλους και της εξέλιξης της νόσου".

Ένας παθολογικός καταρράκτης

Με βάση τα αποτελέσματα προηγούμενων μελετών, η Tahirovic και οι συνεργάτες της έστρεψαν την προσοχή τους στη μικρογλοία: τα κύτταρα αυτά αποτελούν μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος του εγκεφάλου και ως εκ τούτου είναι εξειδικευμένα στην καταπολέμηση παθογόνων μικροοργανισμών και άλλων απειλών. Στο NPC, ωστόσο, φαίνεται ότι κάνουν περισσότερο κακό παρά καλό. «Καταφέραμε να δείξουμε ότι η μικρογλοία συμβάλλει ενεργά στην παθολογία της NPC προκαλώντας μια επιβλαβή νευροφλεγμονώδη αντίδραση στον εγκέφαλο», λέει η Tahirovic.

"Βλέπουμε αυτά τα ανοσοποιητικά κύτταρα ως μέρος ενός παθολογικού καταρράκτη που περιλαμβάνει και άλλα εγκεφαλικά κύτταρα και τελικά βλάπτει τα νευρικά κύτταρα.

Οι τρέχουσες θεραπείες για το NPC στοχεύουν στη μείωση της ποσότητας των λιπιδίων στα κύτταρα, καθώς η συσσώρευση αυτή είναι παθολογική.

Τα αποτελέσματά μας υπογραμμίζουν τώρα τη σημασία της φλεγμονής στη NPC. Επομένως, ο συνδυασμός στρατηγικών μείωσης των λιπιδίων με ανοσοτροποποίηση αποτελεί, κατά την άποψή μου, μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για μελλοντικές θεραπείες".

Ένας πιθανός βιοδείκτης

Για το τρέχον ερευνητικό πρόγραμμα, οι μελέτες σε ποντίκια και κυτταροκαλλιέργειες συνδυάστηκαν με την ανάλυση δειγμάτων αίματος και σαρώσεων PET από ασθενείς με NPC.

Αυτό κατέστη δυνατό χάρη στη συνεργασία με το Τμήμα Πυρηνικής Ιατρικής και το Τμήμα Νευρολογίας του Νοσοκομείου LMU. "Η λεγόμενη πρωτεΐνη μετατόπισης, εν συντομία TSPO, είναι ένας κοινός φλεγμονώδης δείκτης σε διάφορες ασθένειες του εγκεφάλου.

Μέχρι τώρα, ωστόσο, η TSPO δεν είχε συσχετιστεί με την ενεργοποίηση της μικρογλοίας και την εξέλιξη της NPC.

Διαπιστώσαμε τώρα ότι η υπερδραστηριότητα της μικρογλοίας που παρατηρείται στη NPC αντανακλάται σε σημαντική αύξηση των επιπέδων της TSPO. Το μόριο αυτό είναι παρόν στα εργοστάσια παραγωγής ενέργειας όλων των κυττάρων και προφανώς μπαίνει στο παιχνίδι όταν αυξάνονται οι ενεργειακές απαιτήσεις της μικρογλοίας", εξηγεί η Tahirovic.

"Το TSPO είναι επομένως ένας πιθανός δείκτης για την αξιολόγηση του σταδίου της νόσου και την πρόβλεψη της εξέλιξής της». Η TSPO θα μπορούσε επίσης να είναι χρήσιμη για την αξιολόγηση της επίδρασης της θεραπείας. «Το συμπεραίνουμε αυτό από δεδομένα ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ένα φάρμακο που μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα της NPC.

Το φάρμακο αυτό, που ονομάζεται N-ακετυλο-L-λευκίνη, εγκρίθηκε πρόσφατα στις ΗΠΑ για τη θεραπεία της NPC', λέει η Tahirovic.

"Κατά τη γνώμη μου, το TSPO θα αποτελούσε πολύτιμη προσθήκη στους βιοδείκτες που χρησιμοποιούνται σήμερα σε άλλες, πιο κοινές νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Θα ήταν χρήσιμο να συνδυαστούν αυτοί οι δείκτες και να διερευνηθεί η χρησιμότητά τους σε κλινικές δοκιμές για την NPC".

Πηγές:
Γερμανικό Κέντρο Νευροεκφυλιστικών Νοσημάτων

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Επιπλοκές στην εγκυμοσύνη συνδέονται με καρδιαγγειακές νόσους στην οικογένεια [μελέτη]
Μηνιγγίτιδα: Τι πρέπει να γνωρίζουμε
ΠΦΣ: ''Otp: Μία ταλαιπωρία των ηλικιωμένων που πάσχουν από Διαβήτη χωρίς κανένα ουσιαστικό όφελος για τον ΕΟΠΥΥ''