Μια νέα ερευνητική εργασία από το Κέντρο Μοριακής Ιατρικής της Βιέννης (CeMM) και το Ινστιτούτο AITHYRA της Αυστριακής Ακαδημίας Επιστημών, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό "Nature Chemical Biology", παρουσιάζει μια καινοτόμο στρατηγική για την αντιμετώπιση του καρκίνου μέσω της στοχευμένης αποδόμησης πρωτεϊνών.

Η μελέτη εστιάζει σε μια ένωση με την ονομασία "Σύνδεση Ένα", η οποία ανήκει στην κατηγορία των λεγόμενων "μοριακών κολλών αποδόμησης" και έχει τη δυνατότητα να κατευθύνει την καταστροφή πρωτεϊνών που σχετίζονται με την καρκινογένεση μέσω του κυτταρικού συστήματος ανακύκλωσης πρωτεϊνών.

Συγκεκριμένα, η ένωση αυτή δρα ως μοριακή γέφυρα που συνδέει την ογκολογικά σημαντική πρωτεΐνη SMARCA2/4 με ένζυμα της οικογένειας των ubiquitin ligases, τα οποία επισημαίνουν τις πρωτεΐνες προς αποδόμηση.

Με αυτόν τον τρόπο, η πρωτεΐνη-στόχος σηματοδοτείται για καταστροφή και στη συνέχεια οδηγείται στο πρωτεάσωμα, τον βασικό μηχανισμό αποδόμησης και ανακύκλωσης πρωτεϊνών στο κύτταρο.

Το ιδιαίτερα σημαντικό εύρημα της μελέτης είναι ότι η διαδικασία αυτή διαθέτει έναν ενσωματωμένο μηχανισμό εφεδρείας: εάν μία ubiquitin ligase δεν λειτουργεί ή αναστέλλεται, μια δεύτερη μπορεί να αναλάβει τον ρόλο της, εξασφαλίζοντας τη συνέχιση της αποδόμησης της πρωτεΐνης-στόχου.

Επιπλέον, μικρές χημικές τροποποιήσεις στη "Σύνδεση Ένα" μπορούν να καθορίσουν ποια από τις δύο λιγάσες θα προτιμηθεί, επιτρέποντας έτσι λεπτομερή ρύθμιση της θεραπευτικής δράσης.

Σύμφωνα με τον επικεφαλής ερευνητή Georg Winter, ο οποίος δραστηριοποιείται στο CeMM και το AITHYRA, το σύστημα αυτό λειτουργεί ως ένα "ενσωματωμένο backup", που μειώνει την πιθανότητα αποτυχίας της θεραπείας λόγω κυτταρικών μηχανισμών αντίστασης.

Η προσέγγιση αυτή μπορεί να ενισχύσει σημαντικά την αξιοπιστία των μελλοντικών αντικαρκινικών θεραπειών, καθώς η στοχευμένη αποδόμηση κρίσιμων πρωτεϊνών με πλεονασματικούς μηχανισμούς δράσης καθιστά δυσκολότερη την ανάπτυξη αντοχής από τα καρκινικά κύτταρα και ανοίγει νέους δρόμους για πιο σταθερές και αποτελεσματικές θεραπευτικές παρεμβάσεις.

Πηγές:
Nature Chemical Biology

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Πώς βελτιώνεται ο ύπνος ακόμη και υπό ακραία πίεση [μελέτη]
Ελληνο-Σουηδή επιστήμονας φιναλίστ για βελτίωση γεύσης και υφής στα ροφήματα βρώμης
Τελευταία ομιλία Ι. Βαρδακαστάνη ως πρόεδρος EDF