Ερευνητές της Ιατρικής Πανεπιστημίου του Ίνσμπρουκ στην Αυστρία, σε συνεργασία με συναδέλφους τους στη Βόννη, ανέπτυξαν ένα νέο θεραπευτικό σχήμα για ορισμένες χρόνιες μορφές καρκίνου του αίματος.
Σε μια μελέτη, ανέστειλαν το λεγόμενο NLRP3-inflammasome σε πειράματα με ζώα και πέτυχαν έτσι μια σαφή βελτίωση στην πορεία της νόσου.

Μακροπρόθεσμα, αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπευτικές επιλογές για μυελοπολλαπλασιαστικές νεοπλασίες (MPN), εξήγησε ο επικεφαλής της μελέτης Dominik Wolf.

"Χρειαζόμαστε επειγόντως νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις", τόνισε ο Wolf, διευθυντής της Πανεπιστημιακής Κλινικής Εσωτερικής Ιατρικής V της Ιατρικής Πανεπιστημίου, σε σχετική ανακοίνωση.

Μια μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων προσφέρει μεν την ευκαιρία για θεραπεία, αλλά για πολλούς ασθενείς συνδέεται με υπερβολικά μεγάλους κινδύνους λόγω της προχωρημένης ηλικίας ή των συνοδών παθήσεων. Ως εκ τούτου, αναζήτησαν άλλους παράγοντες που επηρεάζουν τη φλεγμονώδη διαδικασία και βρήκαν το NLRP3 ως πιθανό σημείο επίθεσης, ανέφερε ο ογκολόγος.

Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο επιστημονικό περιοδικό "Nature Communications".

Οι μυελοπολλαπλασιαστικές νεοπλασίες, μια ομάδα ασθενειών του αίματος ή του μυελού των οστών, χαρακτηρίζονται από υπερπαραγωγή αιμοσφαιρίων, εμφανίζονται συνήθως σε ηλικία άνω των 60 ετών και μπορούν να παραμείνουν υπό έλεγχο για χρόνια, προτού οδηγήσουν σε απειλητική για τη ζωή ουλώδη μεταβολή του μυελού των οστών (μυελοΐνωση) και, σε ορισμένες περιπτώσεις, σε οξεία λευχαιμία.

Οι φλεγμονώδεις διεργασίες προκαλούνται, μεταξύ άλλων, από τη μεταλλαγή JAK2V617F, η οποία επηρεάζει τόσο τα κακοήθη όσο και τα συνοδευτικά και ακόμη υγιή αιμοσφαίρια.

Το NLRP3-inflammasome λειτουργεί ως αισθητήρας για σήματα κινδύνου στο σώμα και ελέγχει τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις, οι οποίες έχουν ήδη μελετηθεί σε ασθένειες όπως η αθηροσκλήρωση, η ουρική αρθρίτιδα ή ο διαβήτης τύπου 2. Σε συνεργασία με την German Study Group of MPN (GSG-MPN), ερευνητές των πανεπιστημιακών κλινικών του Ίνσμπρουκ και της Βόννης αξιολόγησαν ένα μεγάλο αριθμό δειγμάτων ασθενών και χαρτογράφησαν τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις.

Κατά τη διαδικασία αυτή, η ενεργοποίηση του NLRP3 αποδείχθηκε τόσο σε δείγματα ασθενών όσο και σε ένα ζωικό μοντέλο MPN.

Μέσω της γενετικής απενεργοποίησης του NLRP3 σε ποντίκια knock-out και της χρήσης ενός νέου, ειδικού αναστολέα NLRP3 (IFM-2384) σε ζωικό μοντέλο, οι επιστήμονες πέτυχαν την υποχώρηση της ουλής του μυελού των οστών και τη μείωση της συνήθως έντονης μεγέθυνσης της σπλήνας. Ταυτόχρονα, βελτιώθηκε η αιματολογική εικόνα των ζώων.

Σε μια εις βάθος ανάλυση, διαπιστώθηκε ότι η υπερπαραγωγή αιμοπεταλίων μειώθηκε σημαντικά κατά τη διάρκεια του αποκλεισμού του NLRP3.

"Το inflammasome NLRP3 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο ως αισθητήρας κινδύνου", εξήγησε ο συν-συγγραφέας Lino Teichmann. Σε περιπτώσεις οξέος στρες, όπως λοιμώξεις, ενεργοποιείται ένας μηχανισμός διάσωσης που παράγει γρήγορα μεγάλες ποσότητες αιμοπεταλίων. Ο Wolf συνόψισε ότι το NLRP3 φαίνεται να διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στο σύνθετο φλεγμονώδες φαινόμενο της MPN.

Η ομάδα εργασίας του Ίνσμπρουκ έλαβε πριν από λίγες ημέρες ένα έργο HOPE στο πλαίσιο του EP PerMed.

Σε συνεργασία με συναδέλφους από άλλα κέντρα στην Αυστρία και τη Γερμανία, θα προωθηθεί περαιτέρω η χαρτογράφηση υψηλής ανάλυσης των μυελοπολλαπλασιαστικών νεοπλασιών και των μηχανισμών φλεγμονής που εξαρτώνται από το NLRP3.

Μακροπρόθεσμα, θα εξεταστεί σε ποιο βαθμό μπορούν να χρησιμοποιηθούν αναστολείς NLRP3 σε κλινικές μελέτες. Με την αναγνώριση του inflammasome NLRP3 ως κεντρικού δομικού στοιχείου της φλεγμονώδους αντίδρασης, υπάρχει επίσης ένας πιθανός νέος στόχος για μελλοντικά φάρμακα.

Πηγές:
Nature Communications

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Ο Ε.Ε.Σ. τίμησε την Παγκόσμια Ημέρα του Παιδιού με δράση για τα παιδιά στο Σύνταγμα
Νέο rapid test για την ηπατίτιδα C δίνει αποτελέσματα σε 15 λεπτά [μελέτη]
Χειμώνας και αναπνευστικές λοιμώξεις: Πώς μας προστατεύουν τα εμβόλια