Σε πειράματα σε ποντικούς, ερευνητές εντόπισαν γονίδιο του οποίου η αφαίρεση εμπόδιζε την ανάπτυξη επιθετικού καρκίνου παγκρέατος.

Νέα έρευνα εντόπισε γονίδιο-εκτός από το ογκογόνο KRAS- του οποίου η δράση είναι σημαντική για την ανάπτυξη καρκίνου στο πάγκρεας.

Η Dr. Diane Simeone, του New York University Langone Health's Perlmutter Cancer Center, πραγματοποίησε έρευνα σε ποντικούς και δείγματα ανθρώπων για να εξετάσει το ρόλο του γονιδίου ATDC στη δημιουργία όγκου στο πάγκρεας.

Η νέα έρευνα ξεκίνησε από τη  θεωρία ότι οι όγκοι προκύπτουν ως αποτέλεσμα της μετατροπής ενηλίκων κυττάρων σε πρωιμότερο, πιο πρωτόγονο στάδιο.

Τα ενήλικα κύτταρα μετατρέπονται σε αυτό το στάδιο για την επιδιόρθωση του τραυματισμού και της φλεγμονής και δίνουν στο σώμα νέα κύτταρα που μπορούν να αντικαταστήσουν αυτά που χάθηκαν.

Σε υγιή οργανισμό, αυτή η διαδικασία αρχίζει γρήγορα και σταματά μετά το τέλος της επιδιόρθωσης της βλάβης.

Ωστόσο σε συνδυασμό με άλλα γενετικά ελαττώματα, λέει η θεωρία, αυτό που το σώμα σκοπεύει να είναι διαδικασία ίασης δεν σταματά αλλά ξεφεύγει και προκαλεί καρκίνο. Η Dr. Simeone εστίασε σε είδος κυττάρων παγκρέατος -τα κυψελωτά κύτταρα. Απελευθερώνουν πεπτικά ένζυμα που επίσης προκαλούν βλάβη στον ιστό του λεπτού εντέρου.

Για να αναπληρώσουν αυτή τη βλάβη τα κυψελωτά κύτταρα μπορούν γρήγορα να οπισθοχωρήσουν σε στάδιο που μοιάζει με βλαστοκύτταρα.

Τα κυψελωτά κύτταρα μπορούν να γίνουν καρκινικά όταν αποκτούν μεταλλάξεις DNA όπως αυτές που χαρακτηρίζουν το ογκογόνο KRAS.

Όταν στρεσάρονται, τα κυψελωτά κύτταρα μπορούν να μετατραπούν σε ADM- ενδιάμεσο στάδιο που οδηγεί σε πρωτόγονα, υψηλής ανάπτυξης είδη κυττάρων.

Αυτά τα κύτταρα μπορούν να μετατραπούν περαιτέρω σε δεύτερο στάδιο PanIN -τα κύτταρα πολλαπλασιάζονται περισσότερο από όσο πρέπει.

Η Dr. Simeone πρώτα χρησιμοποίησε ποντικούς για να δημιουργήσει μοντέλο παγκρεατίτιδας –η οποία μπόρεσε να οδηγήσει τα κυψελωτά κύτταρα να γίνουν πορογενή κύτταρα.

Τα ενήλικα πορογενή κύτταρα μοιράζονται ορισμένες ομοιότητες με εμβρυικά πρωτόγονα πορογενή και ενδεχομένως μπορεί να διατηρήσουν την ικανότητα να δημιουργούν ενήλικα ενδοκρινή κύτταρα.

Η ομάδα ανακάλυψε ότι η έκφραση του γονιδίου ATDC αυξήθηκε λίγες μέρες μετά τη δημιουργία βλάβης στους ιστούς από την παγκρεατίτιδα και αύξησε τα επίπεδα που χρειάζονται για να μετατραπούν σε πορογενή κύτταρα τα κυψελωτά κύτταρα.

Επιπλέον, όταν ήταν παρόν το γονίδιο ATDC σε συνδυασμό με το ογκογόνο KRAS, όλοι οι ποντικοί της έρευνας εμφάνισαν επιθετικό καρκίνο στο πάγκρεας.

Ωστόσο, όταν οι ερευνητές αφαίρεσαν το γονίδιο ATDC κανένας από τους ποντικούς με τάση για καρκίνο δεν εμφάνισε τη νόσο. Επιπλέον, τα κυψελωτά κύτταρα δεν εξελίχθηκαν στο στάδιο ADM ή PanIN.

Η Dr. Simeone πίστευε πως η απομάκρυνση του γονιδίου ATDC θα επιβράδυνε την ανάπτυξη του καρκίνου και ότι δεν θα την εμπόδιζε εντελώς.

Η ερευνήτρια ανακάλυψε ότι η διαγραφή του γονιδίου ATDC σε παγκρεατικά κύτταρα οδήγησε σε ένα από τα πιο βαθιά μπλοκαρίσματα δημιουργίας όγκων που παρατηρήθηκαν ποτέ σε πειράματα σε ποντικούς.

Επιπλέον πειράματα των ερευνητών αποκάλυψαν πρόσθετες πληροφορίες για την αλυσιδωτή αντίδραση που εξηγεί πώς το ATDC καταλήγει να προκαλεί καρκίνο.

Οι ερευνητές επίσης εντόπισαν άλλη πρωτεΐνη σηματοδότησης και γονίδιο τα οποία εμπλεκονται στη διαδικασία δημιουργίας όγκων.

Η έρευνα θα δημοσιευτεί στο  Genes & Development.

 

Πηγές:
Genes & Development.

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Προχωρημένες επαφές για πώληση της Innovis Pharma
Πρώτη προκήρυξη για 53 μόνιμους ψυχιάτρους του Εθνικού Δικτύου Υπηρεσιών Ψυχικής Υγείας (ΕΔΥΨΥ)
Κουραμπιέδες, μελομακάρονα και μια αίσθηση ανεκπλήρωτου