Η οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML) συχνά συνδέεται με ογκογονικές χιμαιρικές πρωτεΐνες που προκύπτουν από παθολογικές γονιδιακές αναδιατάξεις.

Ένα χαρακτηριστικό παράδειγμα είναι οι NUP98-fusion πρωτεΐνες, οι οποίες σχηματίζονται όταν το γονίδιο NUP98 συντήκεται με γονίδια που κωδικοποιούν αυξητικούς παράγοντες.

Οι χιμαιρικές αυτές πρωτεΐνες δρουν ως ισχυροί μεταγραφικοί ενεργοποιητές, προκαλώντας ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό των αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων και οδηγώντας σε λευχαιμία.

Ερευνητές στη Βιέννη αναγνώρισαν έναν κρίσιμο μηχανισμό κυτταρικής προστασίας που βασίζεται στην πρωτεΐνη SPOP (Speckle-type POZ protein), μια E3 ubiquitin ligase substrate adaptor.

Η SPOP αναγνωρίζει συγκεκριμένες χιμαιρικές NUP98-fusion πρωτεΐνες και προάγει την ουβικουιτινίωσή τους, επισημαίνοντάς και μαρκάροντά τες για αποικοδόμηση από το 26S πρωτεάσωμα. Η απώλεια ή λειτουργική μείωση της SPOP οδηγεί σε αυξημένη σταθερότητα των ογκοπρωτεϊνών και ενισχυμένη λευχαιμογόνο δράση.

Η ερευνητική ομάδα ανέπτυξε επίσης ένα συνθετικό μόριο τύπου PROTAC (Proteolysis-Targeting Chimera), σχεδιασμένο να στρατολογεί τη SPOP προς τις NUP98-fusion πρωτεΐνες. Η στοχευμένη αυτή ανακατεύθυνση ενίσχυσε δραστικά την αποικοδόμησή τους, προκαλώντας απόπτωση των λευχαιμικών κυττάρων.

Τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η φαρμακολογική εκμετάλλευση του άξονα SPOP–πρωτεασώματος μέσω PROTAC τεχνολογιών μπορεί να αποτελέσει αποτελεσματική θεραπευτική στρατηγική για υποτύπους AML που καθοδηγούνται από NUP98 χιμαιρικές πρωτεΐνες. 

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Ι. Βαρδακαστάνης: Το αναπηρικό κίνημα συνεχίζει να αγωνίζεται και να διεκδικεί
Ενδυνάμωση των ασθενών: Καμπάνια ευαισθητοποίησης για την ενίσχυση υιοθέτησης της περιτοναϊκής κάθαρσης στην Ελλάδα
Ποιες τροφές αυξάνουν την καλή χοληστερόλη