Ερευνητές μπόρεσαν να δείξουν ότι η δραστική ουσία τραμετινίμπη από μόνη της παρατείνει τη διάρκεια ζωής των ποντικιών κατά 5 έως 10%, ενώ η ραπαμυκίνη μόνη της αυξάνει τη διάρκεια ζωής κατά 15 έως 20%.
Από κοινού, οι ουσίες αυτές έχουν συνδυαστική δράση που παρατείνει τη ζωή των ποντικών κατά περίπου 30%.
Η συνδυαστική θεραπεία είχε επίσης θετική επίδραση στην υγεία των ποντικών σε μεγάλη ηλικία. Παρατηρήθηκε λιγότερη χρόνια φλεγμονή στους ιστούς και στον εγκέφαλο των ποντικών που έλαβαν θεραπεία σε σύγκριση με τα ποντίκια που δεν έλαβαν θεραπεία, ενώ η ανάπτυξη και η εξέλιξη του καρκίνου καθυστέρησε.
Η ραπαμυκίνη και η τραμετινίμπη είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου και δρουν σε διαφορετικά σημεία του δικτύου Ras/ινσουλίνης/TOR, το οποίο παίζει κεντρικό ρόλο στη γήρανση των κυττάρων.
Η ραπαμυκίνη είναι ένας ισχυρός γεροπροστατευτικός παράγοντας που είναι γνωστό ότι παρατείνει τη διάρκεια ζωής των ζώων.
Οι γεροπροστατευτές είναι δραστικές ουσίες που επιβραδύνουν τη διαδικασία γήρανσης και παρατείνουν τη διάρκεια ζωής. Η τραμετινίμπη δρα στο σηματοδοτικό μονοπάτι Ras/MEK/ERK. Δεν ήταν προηγουμένως γνωστό αν μπορούσε να παρατείνει τη διάρκεια ζωής των ποντικών, αν και προηγούμενες μελέτες σε μύγες έδειξαν ότι μπορούσε.
Τροποποιημένη γονιδιακή δραστηριότητα
Παρόλο που η ραπαμυκίνη και η τραμετινίμπη δρουν στο ίδιο δίκτυο, ο συνδυασμός επιτυγχάνει αποτελέσματα που πιθανώς δεν οφείλονται αποκλειστικά στην αύξηση της δόσης.
Μια ανάλυση της γονιδιακής έκφρασης σε διάφορους ιστούς δείχνει ότι ο συνδυασμός των φαρμάκων επηρεάζει τη δραστηριότητα των γονιδίων διαφορετικά από ό,τι επιτυγχάνεται με τη χορήγηση των φαρμάκων μεμονωμένα. Υπάρχουν συγκεκριμένες αλλαγές στη γονιδιακή δραστηριότητα που προκαλούνται μόνο από τον συνδυασμό των δύο φαρμάκων.
Οι ερευνητές σχεδιάζουν να προσδιορίσουν τη βέλτιστη δόση και οδό χορήγησης του trametinib για να μεγιστοποιήσουν τα αποτελέσματα στην υγεία και την παράταση της ζωής, ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις ανεπιθύμητες παρενέργειες. Δεδομένου ότι η τραμετινίμπη έχει ήδη εγκριθεί για ανθρώπινη χρήση, υπάρχει η δυνατότητα να δοκιμαστεί σε κλινικές δοκιμές.
"Η τραμετινίμπη, ιδίως σε συνδυασμό με τη ραπαμυκίνη, είναι μια καλή δραστική ουσία για να δοκιμαστεί σε κλινικές δοκιμές ως γεροπροστατευτικός παράγοντας. Ελπίζουμε ότι τα αποτελέσματά μας θα υιοθετηθούν από άλλους και θα δοκιμαστούν σε ανθρώπους. Επικεντρωνόμαστε στη βελτιστοποίηση της χρήσης της trametinib σε ζωικά μοντέλα", εξηγεί ο Sebastian Grönke.
Η συν-συγγραφέας καθηγήτρια, Dame Linda Partridge (UCL Institute of Healthy Ageing και Max Planck Institute for Biology of Ageing), δήλωσε: "Αν και δεν περιμένουμε να δούμε παρόμοια αύξηση της διάρκειας ζωής στους ανθρώπους όπως στα ποντίκια, ελπίζουμε ότι τα φάρμακα που μελετάμε θα μπορούσαν να βοηθήσουν τους ανθρώπους να παραμείνουν υγιείς και χωρίς ασθένειες για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Περαιτέρω μελέτες σε ανθρώπους τα επόμενα χρόνια θα μας βοηθήσουν να μάθουμε πώς αυτά τα φάρμακα μπορούν να είναι χρήσιμα και ποιοι θα μπορούσαν να επωφεληθούν από αυτά".
Πηγές:
Ινστιτούτο Max Planck
Ειδήσεις υγείας σήμερα
Λάρισα: Ανοικτή συζήτηση κατά της διάλυσης της Παιδιατρικής Κλινικής του Γενικού Νοσοκομείου
Προχωρημένες επαφές για πώληση της Innovis Pharma
Πρώτη προκήρυξη για 53 μόνιμους ψυχιάτρους του Εθνικού Δικτύου Υπηρεσιών Ψυχικής Υγείας (ΕΔΥΨΥ)