Μια νέα μελέτη του Γερμανικού κέντρου για την έρευνα των πνευμόνων (DZL) δείχνει ότι οι γενετικές παραλλαγές του γονιδίου TNFRSF1A (TNFR1) μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά την επιβίωση των ασθενών με κυστική ίνωση.

Η εργασία πραγματοποιήθηκε υπό την επιστημονική ευθύνη ερευνητών του DZL BREATH και σε στενή συνεργασία με ερευνητές του DZL από τα κέντρα CPC-M, TLRC και UGMLC, καθώς και με τις ομάδες CF της European CF Twin and Sibling Study.

Οι ερευνητές εξέτασαν τρεις ανεξάρτητες μακροχρόνιες κοόρτες ασθενών με κυστική ίνωση, μεταξύ των οποίων και ζεύγη αδελφών. Οι αναλύσεις έδειξαν ότι ορισμένοι γονότυποι TNFR1 συνδέονται με διαφορές στη διάρκεια επιβίωσης έως και δέκα ετών.

Αυτές οι διαφορές μπορούσαν να αναπαραχθούν τόσο σε κοόρτες με βάση τον πληθυσμό όσο και εντός των οικογενειών – ένα ισχυρό δείγμα της επίδρασης των γενετικών παραγόντων.

Σε λειτουργικές εξετάσεις με ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα των αεραγωγών, οι ερευνητές εντόπισαν μια εναλλακτική παραλλαγή μεταγραφής, TNFR1delEx2, η έκφραση της οποίας συνδέεται άμεσα με τον γονότυπο TNFR1.

Αυτή η ανακάλυψη παρέχει μια εύλογη μοριακή εξήγηση για το πώς διαφορετικοί γονότυποι επηρεάζουν τις οδούς σηματοδότησης TNFR1 και έτσι ρυθμίζουν την πορεία της νόσου.

"Η μελέτη μας καταδεικνύει ότι οι γενετικοί τροποποιητές, όπως οι παραλλαγές TNFR1, δεν αποτελούν μόνο στατιστικές συσχετίσεις, αλλά μπορούν να έχουν λειτουργικές επιπτώσεις στην πορεία της νόσου μέσω συγκεκριμένων παραλλαγών μεταγραφής.

Αυτή η γνώση ανοίγει νέες προοπτικές για την εξατομικευμένη πρόγνωση και, ενδεχομένως, για μελλοντικές θεραπευτικές προσεγγίσεις της κυστικής ίνωσης", εξηγεί η καθηγήτρια Anna-Maria Dittrich, τελευταία συγγραφέας της μελέτης και επικεφαλής της παιδιατρικής κλινικής στον τομέα της κυστικής ίνωσης στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Ανόβερου.

Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι διαστρωματώσεις κινδύνου με βάση τον γονότυπο θα μπορούσαν να διαδραματίσουν ρόλο στην κλινική φροντίδα των ασθενών με ΚΙ στο μέλλον.

Επιπλέον, η ταυτοποίηση του TNFR1delEx2 προσφέρει μια νέα βάση για την έρευνα θεραπευτικών στρατηγικών που παρεμβαίνουν στοχευμένα στις οδούς σηματοδότησης του TNF.

Η εργασία καταδεικνύει πώς η στενή δικτύωση των κέντρων DZL συμβάλλει στην καλύτερη κατανόηση των μηχανισμών της κυστικής ίνωσης και στην ανάπτυξη λύσεων προσανατολισμένων στον ασθενή.

Πηγές:
Γερμανικό κέντρο για την έρευνα των πνευμόνων

Ειδήσεις υγείας σήμερα
Ι. Βαρδακαστάνης: Το αναπηρικό κίνημα συνεχίζει να αγωνίζεται και να διεκδικεί
Ενδυνάμωση των ασθενών: Καμπάνια ευαισθητοποίησης για την ενίσχυση υιοθέτησης της περιτοναϊκής κάθαρσης στην Ελλάδα
Ποιες τροφές αυξάνουν την καλή χοληστερόλη